PAI-1遺伝子4G/5G多型とPh染色体陰性骨髄増殖性新生物における血栓症リスクとの相関

Correlation Between PAI-1 Gene 4G/5G Polymorphism and the Risk of Thrombosis in Ph Chromosome-Negative Myeloproliferative Neoplasms.

• Xueya Zhang
• Xuerong Cai
• Jingxin Pan

抄録

血栓症は、フィラデルフィア（Ph）染色体陰性の骨髄増殖性新生物（MPN）患者における高死亡率および障害の最も重要な危険因子の一つとして認識されている。しかし，これらの患者における血栓性イベントの危険因子は完全には解明されていない．本研究では，本態性血小板減少症（ET）34例を含むPh-MPNs患者58例の臨床データを取得して解析したところ，23例の血栓性イベントは21例（36％）に発生し，そのうち脳梗塞は60％（23例中14例），冠動脈性心疾患は17％（23例中4例），静脈血栓症は23％（23例中5例）であった。血栓性イベントを経験した多血症ベラ（PV）患者とET患者の間には、年齢、性別、血球数に有意な差はなかった。ET 患者では，プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター-1（PAI-1）遺伝子型 4G4G の血栓性イベントの発生率は，遺伝子型 4G5G および遺伝子型 5G5G の血栓性イベントの発生率よりも有意に高かった（＜0.05）．感染したPVおよびET患者における血栓性イベントの発生率は、感染していない患者よりも高かった（＜.05）。ロジスティック回帰分析を用いて、PAI-1遺伝子型4G4Gと感染が血栓性イベントと関連していることを明らかにした（オッズ比6.744、95％CI：1.195-38.056および15.641 95％CI：3.327-73.522）。PAI-1 遺伝子の 4G/4G 多型と感染症は，Ph-MPN 患者における血栓性イベントの独立した危険因子である．ヤヌスキナーゼ2（JAK2）V617F変異を有するETおよびPV患者におけるPAI-1遺伝子の4G/4Gと感染は、血栓性イベントの高リスクであることが示された。したがって，臨床医は血栓症を予防するためにも，JAK2 V617F変異患者のPAI-1遺伝子型4G4Gと感染に注意を払う必要があると考えられる．

Thrombosis has been recognized as one of the most significant risk factors of high mortality and disability in patients with Philadelphia (Ph) chromosome negative myeloproliferative neoplasms (MPNs). However, the risk factors of thrombotic events in these patients have not been completely understood. In this study, the clinical data of 58 patients with Ph-MPNs were obtained and analyzed, including 34 cases of essential thrombocytopenia (ET), 23 thrombotic events happened in 21 (36%) patients, among which 60% (14 of 23) with cerebral infarction, 17% (4 of 23) with coronary heart disease and 23% (5 of 23) with venous thrombosis. There were no significant differences in age, sex, and blood cell count between polycythemia vera (PV) and ET patients who have experienced thrombotic events and those who have not. In ET patients, the incidence of thrombotic events in plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) genotype 4G4G was significantly higher than that in genotype 4G5G and genotype 5G5G ( < .05). The incidence of thrombotic events in PV and ET patients with infection was higher than those without infection ( < .05). Using logistic regression analysis, we found that PAI-1 genotype 4G4G and infection were associated with thrombotic events (odds ratio 6.744, 95% CI: 1.195-38.056 and 15.641 95% CI: 3.327-73.522). The 4G/4G polymorphism of PAI-1 gene and infection are independent risk factors of thrombotic events in patients with Ph-MPNs. PAI-1 gene 4G4G and infection in ET and PV patients with Janus kinase 2 (JAK2) V617F mutation were shown to be high risk of thrombotic events. Therefore, clinical doctors should put more attention on PAI-1 genotype 4G4G and infection in JAK2 V617F mutated patients with Ph-MPNs to prevent the thrombosis.