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メグデル症候群
MEGDEL Syndrome.
PMID: 32684373 DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2020.03.009.
抄録
MEGDEL症候群は常染色体劣性障害であり、臨床的には3-メチルグルタコン酸尿、精神運動遅延、筋力低下、感音性難聴、脳磁気共鳴画像上のLeigh様病変を特徴とする。MEGDEL症候群は、セリン活性部位含有タンパク質1（SERAC1）遺伝子の変異が原因である。SERAC1タンパク質は、ミトコンドリアと小胞体の界面に局在し、リン脂質交換に不可欠なミトコンドリア関連膜画分に存在する。SERAC1は、ミトコンドリア機能と細胞内コレステロール輸送の両方に不可欠なホスファチジルグリセロールリモデリングのキープレイヤーとして同定された。年にＭＥＧＤＥＬ症候群が初めて記述されて以来、少なくとも１０２人の患者が報告されている。MEGDEL症候群の表現型スペクトルは、これまでの予想よりもはるかに広い。脳、耳、消化管に加えて、眼、内分泌器官、心臓、末梢神経、骨格筋が影響を受ける可能性があります。MEGDEL症候群の診断には、SERAC1変異の遺伝子確認を含む集学的アプローチが必要である。治療は支持療法的であり、若年性発症型を除き、予後は通常、早期死亡で不良である。
MEGDEL syndrome is an autosomal recessive disorder, clinically characterized by 3-methylglutaconic aciduria, psychomotor delay, muscle hypotonia, sensorineural deafness, and Leigh-like lesions on brain magnetic resonance imaging. MEGDEL syndrome is due to mutations in the serine active site-containing protein 1 (SERAC1) gene. The SERAC1 protein is localized at the interface between the mitochondria and the endoplasmic reticulum in the mitochondrion-associated membrane fraction, which is essential for phospholipid exchange. SERAC1 was identified as a key player in phosphatidylglycerol remodeling, which is essential for both mitochondrial function and intracellular cholesterol trafficking. Since the first description of MEGDEL syndrome in 2006, at least 102 patients have been reported. The phenotypic spectrum of MEGDEL syndrome is much broader than so far anticipated. In addition to the brain, ears, and gastrointestinal tract, the eyes, endocrine organs, heart, peripheral nerves, and the skeletal muscle may be affected. Diagnosing MEGDEL syndrome requires a multidisciplinary approach, including genetic confirmation of a SERAC1 mutation. Treatment is supportive, and the outcome is usually poor with early death, except for the juvenile-onset type.
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