70歳までの骨髄腫におけるボルテゾミブを用いた導入療法、高用量メルファラン、レナリドミド維持療法

Bortezomib-based induction, high-dose melphalan and lenalidomide maintenance in myeloma up to 70 years of age.

• Elias K Mai
• Kaya Miah
• Uta Bertsch
• Jan Dürig
• Christof Scheid
• Katja C Weisel
• Christina Kunz
• Markus Munder
• Hans-Walter Lindemann
• Maximilian Merz
• Dirk Hose
• Anna Jauch
• Anja Seckinger
• Steffen Luntz
• Sandra Sauer
• Stephan Fuhrmann
• Peter Brossart
• Ahmet Elmaagacli
• Martin Goerner
• Helga Bernhard
• Martin Hoffmann
• Marc S Raab
• Igor W Blau
• Mathias Hänel
• Axel Benner
• Hans J Salwender
• Hartmut Goldschmidt

抄録

新規に多発性骨髄腫（MM）と診断された患者を対象に、導入療法（IT）、高用量メルファラン（MEL200）、自己血幹細胞移植（ASCT）を含む集中的な先行治療を行い、その後に統合および／または維持療法を行うことは、ほとんどが65歳までの患者に限定されている。70歳までの患者を対象とした新規薬剤時代のプロスペクティブ第III相試験のデータは得られていない。GMMG-MM5試験では、18歳から70歳までの601人の患者を対象に、60歳以下（S1、n=353）、61歳から65歳（S2、n=107）、66歳から70歳（S3、n=141）の3つのグループに分けて解析を行いました。治療は、ボルテゾミブを含むIT、MEL200/ASCT、コンソリデーション、レナリドミドによる維持から構成された。治療へのアドヒアランスは3つの年齢層の患者間で同様であった。すべての治療期における全毒性は、S1と比較してS2とS3で増加した（任意の有害事象／任意の重篤な有害事象。S1：81.7/41.8％ vs. S2：90.7/56.5％ vs. S3：87.2/68.1％、p=0.05/<0.001）。)無増悪生存率（log-rank p=0.73）、全生存率（log-rank p=0.54）、進行までの時間（Gray's p=0.83）、非再発死亡率（Gray's p=0.25）に関しては、3つの年齢群間で差は認められなかった。以上の結果から、70歳までの移植適格なMM患者に対しては、ボルテゾミブを含むIT、MEL200/ASCT、レナリドミド連結、維持療法による集中的な前治療を行うべきであることが示唆された。

Intensive upfront therapy in newly-diagnosed multiple myeloma (MM) including induction therapy (IT), high-dose melphalan (MEL200), and autologous blood stem cell transplantation (ASCT) followed by consolidation and/or maintenance is mostly restricted to patients up to 65 years of age. Prospective phase III trial data in the era of novel agents for patients up to 70 years of age are not available. The GMMG-MM5 trial included 601 patients between 18 and 70 years of age, divided in three groups for the present analysis: ≤60 years (S1, n = 353), 61-65 years (S2, n = 107) and 66-70 years (S3, n = 141). Treatment consisted of a bortezomib-containing IT, MEL200/ASCT, consolidation, and maintenance with lenalidomide. Adherence to treatment was similar among patients of the three age groups. Overall toxicity during all treatment phases was increased in S2 and S3 compared to S1 (any adverse event/any serious adverse event: S1:81.7/41.8% vs. S2:90.7/56.5% vs. S3:87.2/68.1%, p = 0.05/<0.001). With respect to progression-free survival (log-rank p = 0.73), overall survival (log-rank p = 0.54) as well as time-to-progression (Gray's p = 0.83) and non-relapse mortality (Gray's p = 0.25), no differences were found between the three age groups. Our results imply that an intensive upfront therapy with a bortezomib-containing IT, MEL200/ASCT, lenalidomide consolidation, and maintenance should be applied to transplant-eligible MM patients up to 70 years of age.