大細胞肺神経内分泌がんにおけるPD-L1発現パターン：これらの患者における免疫療法の使用の潜在的な意味合い：GFPC 03-2017「EPNEC」試験

PD-L1-expression patterns in large-cell neuroendocrine carcinoma of the lung: potential implications for use of immunotherapy in these patients: the GFPC 03-2017 "EPNEC" study.

• Dominique Arpin
• Marie-Christine Charpentier
• Marie Bernardi
• Isabelle Monnet
• Aurelie Boni
• Emmanuel Watkin
• Isabelle Goubin-Versini
• Régine Lamy
• Laurence Gérinière
• Margaux Geier
• Fabien Forest
• Radj Gervais
• Anne Madrosyk
• Florian Guisier
• Cécile Serrand
• Chrystèle Locher
• Chantal Decroisette
• Pierre Fournel
• Jean-Bernard Auliac
• Thierry Jeanfaivre
• Jacques Letreut
• Hélène Doubre
• Geraldine Francois
• Nicolas Piton
• Christos Chouaïd
• Diane Damotte

抄録

背景:

大細胞肺神経内分泌癌（LCNECs）におけるプログラムされた細胞死タンパク質-1-リガンド-1（PD-L1）の発現に関するデータはほとんどない。我々はLCNEC患者の腫瘍（TC）および炎症性細胞（IC）におけるPD-L1の発現を解析し、この発現と臨床的特徴および疾患転帰との関係を評価した。

Background: Few data are available on programmed cell-death-protein-1-ligand-1 (PD-L1) expression on large-cell neuroendocrine carcinomas of the lung (LCNECs). We analyzed PD-L1 expression on tumor (TCs) and inflammatory cells (ICs) from LCNEC patients to assess relationships between this expression, clinical characteristics, and disease outcomes.

方法:

2014年1月から2016年12月までの間にフランスの17施設で管理された連続したLCNEC患者を対象に，モノクローナル抗体22C3を用いた免疫組織化学によりPD-L1発現を測定した．

Methods: PD-L1 expression was determined by immunohistochemistry with monoclonal antibody 22C3 in consecutive LCNEC patients managed in 17 French centers between January 2014 and December 2016.

結果:

集中レビューの結果、105例中68例（64％）のみがLCNECの診断が確認された。全生存期間中央値（OS）（95％CI）は、全患者で11（7～16）ヵ月、転移性、III期、限局性の各症例では7（5～10）ヵ月、21（10に到達していない）ヵ月、到達していなかった（=0.0001）。腫瘍サンプルの11％と75％はTC+とIC+であり、66％はTC/IC+のプロファイルを有していた。IC+ IC-転移性LCNECを比較すると、前者の方が無増悪生存期間が有意に長く［9（4-13）4（1-8）ヵ月；＝0.03］、全生存期間中央値が良好な傾向を示した［12（7-18）9.5（4-14）ヵ月；＝0.21］。TC-腫瘍の患者と比較して、TC+LCNECを有する患者では、OS中央値が有意でないほど短い傾向があった［それぞれ4（1-6.2）11（8-18）ヵ月］。また，TC+/IC-転移性LCNECでは，TC-IC+病変の患者と比較して，OS中央値が有意に短かった（それぞれ2～8ヵ月，=0.04）．

Results: After centralized review, only 68 out of 105 (64%) patients had confirmed LCNEC diagnoses. Median overall survival (OS) (95% CI) was 11 (7-16) months for all patients, 7 (5-10), 21 (10-not reached) and not reached months for metastatic, stage III and localized forms ( = 0.0001). Respectively, 11% and 75% of the tumor samples were TC+ and IC+, and 66% had a TC-/IC+ profile. Comparing IC+ IC- metastatic LCNEC, the former had significantly longer progression-free survival [9 (4-13) 4 (1-8) months;  = 0.03], with a trend towards better median OS [12 (7-18) 9.5 (4-14) months;  = 0.21]. Compared to patients with TC- tumors, those with TC+ LCNECs tended to have non-significantly shorter median OS [4 (1-6.2) 11 (8-18) months, respectively]. Median OS was significantly shorter for patients with TC+/IC- metastatic LCNECs than those with TC-IC+ lesions (2 8 months, respectively;  = 0.04).

結論:

TC/IC+はLCNECsのPD-L1発現プロファイルで最も頻度が高く、非小細胞肺癌や小細胞肺癌と比較してかなり特異的なパターンであった。ICのPD-L1発現は予後予測の役割を持っていると思われる。

Conclusion: TC-/IC+ was the most frequent PD-L1-expression profile for LCNECs, a pattern quite specific compared with non-small-cell lung cancer and small-cell lung cancer. IC PD-L1 expression seems to have a prognostic role.

© The Author(s), 2020.