インターロイキン-6-174G/C多型はC型慢性肝炎ウイルス患者の2型糖尿病リスクの低下と関連している

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World J Hepatol.2020 Apr;12(4):137-148. doi: 10.4254/wjh.v12.i4.137.

インターロイキン-6-174G/C多型はC型慢性肝炎ウイルス患者の2型糖尿病リスクの低下と関連している

Interleukin-6-174G/C polymorphism is associated with a decreased risk of type 2 diabetes in patients with chronic hepatitis C virus.

Cliviany Borges da Silva
Diego Alves Vieira
Luisa Freitas de Melo
Anna Luiza Soares Chagas
Adriana Dias Gomes
César Lúcio Lopes de Faria
Rosângela Teixeira
Dulciene Maria de Magalhães Queiroz
Gifone Aguiar Rocha
Maria Marta Sarquis Soares
Juliana Maria Trindade Bezerra
Luciana Diniz Silva

PMID: 32685106 PMCID: PMC7336292. DOI: 10.4254/wjh.v12.i4.137.

抄録

背景:

C型慢性肝炎（CHC）は2型糖尿病と関連している。病因はまだ解明されていませんが、増加しているエビデンスは、プロ炎症性免疫応答の役割を示唆しています。インターロイキン6（IL-6）の血清中濃度の上昇は、インスリン抵抗性、2型糖尿病、C型慢性肝炎感染症の進行した肝臓病と関連しています。

BACKGROUND: Chronic hepatitis C (CHC) is associated with type 2 diabetes mellitus. Although the pathogenesis remains to be elucidated, a growing evidence has suggested a role of pro-inflammatory immune response. Increased serum concentrations of Interleukin 6 (IL-6) have been associated with insulin resistance, type 2 diabetes mellitus as well as advanced forms of liver disease in chronic hepatitis C infection.

目的:

CHC患者および同一民族の健常者におけるIL-6-174G/C（rs1800795）一塩基多型（SNP）の頻度を調査すること。また、CHC患者における2型糖尿病（従属変数）と人口統計学的、臨床的、栄養学的、ウイルス学的、およびIL-6遺伝子型データとの関連を調査した。

AIM: To investigate the frequency of IL-6-174G/C (rs1800795) single nucleotide polymorphism (SNP) in CHC patients and in healthy subjects of the same ethnicity. Associations between type 2 diabetes mellitus (dependent variable) and demographic, clinical, nutritional, virological and, IL-6 genotyping data were also investigated in CHC patients.

方法:

CHC 患者 2425 例と健常対照者 179 例（献血者）をプロスペクティブに対象とした。2 型糖尿病は米国糖尿病協会の基準に従って診断された．肝疾患の診断には、臨床的、生化学的、組織学的、放射線学的方法を用いた。IL-6 多型は Taqman SNP ゲノタイピングアッセイで評価した。データはロジスティック回帰モデルで分析した。

METHODS: Two hundred and forty-five patients with CHC and 179 healthy control subjects (blood donors) were prospectively included. Type 2 diabetes mellitus was diagnosed according to the criteria of the American Diabetes Association. Clinical, biochemical, histological and radiological methods were used for the diagnosis of the liver disease. IL-6 polymorphism was evaluated by Taqman SNP genotyping assay. The data were analysed by logistic regression models.

結果:

2型糖尿病、血液高血圧、肝硬変はそれぞれ20.8％（51/245例）、40.0％（98/245例）、38.4％（94/245例）に認められた。検討したIL-6 SNPの頻度は、CHC患者と対照群で差はなく（＝0.81）、すべての対立遺伝子はHardy-Weinberg equilibrium（＝0.38）であった。多変量解析では、2型糖尿病はIL-6-174のGCおよびCC遺伝子型と逆相関し（OR = 0.42; 95%CI = 0.22-0.78; = 0.006）、血液高血圧と正相関した（OR = 5.56; 95%CI = 2.79-11.09; < 0.001）。

RESULTS: Type 2 diabetes mellitus, blood hypertension and liver cirrhosis were observed in 20.8% (51/245), 40.0% (98/245) and 38.4% (94/245) of the patients, respectively. The frequency of the studied IL-6 SNP did not differ between the CHC patients and controls ( = 0.81) and all alleles were in Hardy-Weinberg equilibrium ( = 0.38). In the multivariate analysis, type 2 diabetes mellitus was inversely associated with GC and CC genotypes of IL-6-174 (OR = 0.42; 95%CI = 0.22-0.78; = 0.006) and positively associated with blood hypertension (OR = 5.56; 95%CI = 2.79-11.09; < 0.001).

結論:

本研究は、IL-6-174 SNPのGCおよびCC遺伝子型が、慢性的にC型肝炎ウイルスに感染している患者における2型糖尿病のリスク低下と関連していることを示した最初の研究である。C型肝炎ウイルスと膵臓-肝臓軸のクロストークに関与する潜在的な炎症性メディエーターの同定は、さらなる調査に値する重要な課題であることに変わりはない。

CONCLUSION: This study was the first to show that GC and CC genotypes of IL-6-174 SNP are associated with a decreased risk of type 2 diabetes mellitus in patients chronically infected with hepatitis C virus. The identification of potential inflammatory mediators involved in the crosstalk between hepatitis C virus and the axis pancreas-liver remains important issues that deserve further investigations.