感覚性デジタル神経損傷(UMANC)を持つ参加者における新規合成ポリネルブコンジット「Polynerve」の第I相試験のためのプロトコル

Protocol for a phase I trial of a novel synthetic polymer nerve conduit 'Polynerve' in participants with sensory digital nerve injury (UMANC).

• Ralph Murphy
• Alessandro Faroni
• Jason Wong
• Adam Reid

抄録

末梢神経損傷は一般的で、英国では年間約9,000件の症例があります。若い労働者が多く、健康や社会的にも大きな影響を与えています。手の感覚障害、運動機能の低下、痛みや寒さに耐えられないなど、機能的な回復には至らないことが多いです。神経ギャップが存在する場合、神経移植は依然として標準的な治療法であるが、第二の手術部位、ドナー部位での感覚障害、神経腫の形成の可能性があり、利用可能性は限られている。現在市販されている合成神経管や再吸収可能な神経管は、硬くて柔軟性に欠けると報告されている。本研究では、手のデジタル感覚神経の小さな神経ギャップを修復するために、新しい神経導管装置「ポリナーブ」を人に先駆けて使用することを検討する。Polynerveは、ポリ-ε-カプロラクトンとポリ-乳酸の分解性共重合体で、現在市販されている合成神経導管と比較して、引張強度、柔軟性が高く、酸分解が少ない円柱状の形状をしています。さらに、シュワン細胞の進入と整列を助ける新規の微小溝付き内腔を備えており、神経再生を改善する。 合計17名の参加者を募集し、ポリナーブ装置を使用して手の感覚神経を切除して修復する。神経導管デバイスを受けた参加者は全員、術後12ヶ月間追跡調査を行う。主要評価項目は装置の安全性であり、副次評価項目は、標準的な感覚検査（2-PD、WESTモノフィラメント検査、ロコグノシア）を用いて評価された導管を介した感覚神経の再生の程度です。 UMANC」試験は、英国を拠点とする単一施設で行われる、新しい神経導管デバイスのプロスペクティブ、非盲検、第I相臨床試験です。私たちは、合成生分解性の神経導管としてのPolynerveの安全性を実証し、重大な神経損傷を受けた患者さんが利用できる治療法の選択肢を改善することを目的としています。 Clinicaltrials.gov.NCT02970864; EudraCT:2016-001667-37。

Peripheral nerve injuries are common, with approximately 9,000 cases in the UK annually. Young working individuals are predominantly affected, leading to significant health and social implications. Functional recovery is often poor with impaired hand sensation, reduced motor function and pain and cold intolerance. Where a nerve gap exists, nerve grafting remains the gold-standard treatment but creates a second surgical site, sensory deficit at the donor site, possible neuroma formation and has limited availability. Current commercially available synthetic and resorbable nerve conduit alternatives are reported to be rigid and inflexible. This study will set out to examine the first-in-man use of a new nerve conduit device 'Polynerve' to repair small nerve gaps in digital sensory nerves of the hand. Polynerve is a degradable co-polymer of poly-ε-caprolactone and poly-l-lactic acid, which is shaped as a cylinder that has greater tensile strength, flexibility and less acidic degradation compared with current commercially available synthetic nerve conduits. In addition, it has a novel micro-grooved internal lumen that aids Schwann cell ingress and alignment to improve nerve regeneration. In total, 17 eligible participants will be recruited to undergo repair of a transected sensory nerve of the hand using the Polynerve device. All participants that receive the nerve conduit device will be followed for a period of 12 months post-surgery. The primary endpoint is safety of the device and the secondary endpoint is degree of sensory nerve regeneration through the conduit assessed using standard sensory testing (2-PD, WEST monofilament testing and locognosia). The 'UMANC' trial is a single-centre UK-based, prospective, unblinded, phase I clinical trial of a novel nerve conduit device. We aim to demonstrate the safety of Polynerve as a synthetic, biodegradable nerve conduit and improve the treatment options available to patients with significant nerve injuries. Clinicaltrials.gov: NCT02970864; EudraCT: 2016-001667-37.

Copyright: © 2019 Murphy R et al.