リソソーム病検査室。過去47年のレビュー

The Lysosomal Diseases Testing Laboratory: A review of the past 47 years.

• David A Wenger
• Paola Luzi

抄録

リソソーム障害は、リソソーム酵素、輸送タンパク質、活性化タンパク質、タンパク質処理酵素のコード化に関与する遺伝子の変異を伴う疾患である。これらの異常により、特定の代謝物がリソソーム内に貯蔵され、貯蔵されている組織、貯蔵物、貯蔵の程度により、非常に多様な臨床症状を呈します。患者を迅速に診断するための方法は、酵素の欠陥が特定された1960年代後半に始まり、組織生検の必要性がなくなりました。この検査室での診断の助けを求める最初の依頼は1973年に来た。その年、Krabbe病とNiemann-Pick A型の患者が診断されました。それ以来、約6,2000人からのサンプルが診断研究のために送られ、4900人が診断されている。診断された人の中で最も多かったのは、私たちが白人症の研究に興味を持っていたため、メタクロマチック白人ジストロフィーとKrabbe病でした。多くの新しい障害が同定され、他の障害の主な欠陥が明らかになった。新生児スクリーニング、分子解析、マイクロアレイなどの新しい診断法が登場したことで、治療を検討する前に生化学的な確認が必要な状況が続いています。遺伝子治療、幹細胞移植、酵素置換などの新しい治療法が単独または併用されるようになってきているため、迅速で正確な診断の必要性が非常に重要になっています。

Lysosomal disorders are diseases that involve mutations in genes responsible for the coding of lysosomal enzymes, transport proteins, activator proteins and protein processing enzymes. These defects lead to the storage of specific metabolites within lysosomes resulting in a great variety of clinical features depending on the tissues with the storage, the storage products and the extent of the storage. The methods for rapidly diagnosing patients started in the late 1960's when the enzyme defects were identified eliminating the need for tissue biopsies. The first requests for diagnostic help in this laboratory came in 1973. In that year, patients with Krabbe disease and Niemann-Pick type A were diagnosed. Since that time samples from about 62 000 individuals have been received for diagnostic studies, and 4900 diagnoses have been made. The largest number of diagnosed individuals had metachromatic leukodystrophy and Krabbe disease because of our research interest in leukodystrophies. A number of new disorders were identified and the primary defects in other disorders were clarified. With new methods for diagnosis, including newborn screening, molecular analysis, microarrays, there is still a need for biochemical confirmation before treatment is considered. With new treatments, including gene therapy, stem cell transplantation, enzyme replacement used alone or in combination becoming more available, the need for rapid, accurate diagnosis is critical.

© 2020 The Authors. Journal of Inherited Metabolic Disease published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of SSIEM.