エフ/エフリン受容体チロシンキナーゼシステムの標的化に関する放射線薬理学者と放射線化学者の見解

Radiopharmacologist's and Radiochemist's View on Targeting the Eph/Ephrin Receptor Tyrosine Kinase System.

• Christin Neuber
• Birgit Belter
• Constantin Mamat
• Jens Pietzsch

抄録

過去10年間で、受容体チロシンキナーゼファミリーのEph/ephrinサブファミリーを診断と治療のために開放するための広範な努力がなされてきた。細胞外リガンド結合ドメインを標的とした薬剤や、これらの受容体の細胞内チロシンキナーゼドメインを標的とした薬剤に焦点を当てた従来の医薬品開発に加えて、最初の放射性医薬品のアプローチも行われてきました。ここでは、特にポジトロン断層撮影法を用いた分子イメージングのための特異的かつ選択的なプローブの開発と、特定の標的組織におけるEph/エフリンサブファミリーの機能的特徴付けに焦点を当てている。本ミニレビューの目的は、抗体、ペプチド、低分子を用いたEphを標的とした放射性物質への様々なアプローチをまとめ、それらの放射性薬理学的特性について議論することである。低分子に関しては、非放射性の参照化合物および前駆体の設計および合成、ならびに放射性標識戦略に焦点を当てて検討する。

In the past decade, there have been extensive efforts to open up the Eph/ephrin subfamily of the receptor tyrosine kinase family for diagnostic and therapeutic applications. Besides classical pharmaceutical developments, which focus either on drugs targeting the extracellular ligand binding domains or on the intracellular tyrosine kinase domains of these receptors, there also have been first radiopharmaceutical approaches. Here the focus is on the development of specific and selective probes for molecular imaging, particularly by means of positron emission tomography, and the functional characterization of the Eph/ephrin subfamily in certain target tissues. The aim of this mini-review is to summarize the different approaches toward Eph-targeting radiotracers by using antibodies, peptides, and small molecules and to discuss their radiopharmacological characterization. With regard to the small molecules, further considerations will focus on the design and synthesis of nonradioactive reference compounds and precursors as well as on radiolabeling strategies.

Copyright © 2020 American Chemical Society.