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心筋虚血が疑われる安定した外来患者におけるフローサイトメトリーに基づく血小板反応性の性差
Sex differences in flow cytometry-based platelet reactivity in stable outpatients suspected of myocardial ischemia.
PMID: 32685898 PMCID: PMC7354392. DOI: 10.1002/rth2.12344.
抄録
背景:
抗血小板療法は心血管イベントの二次予防の主役である。研究では、女性は男性と比較して抗血小板療法から同等の治療効果を得られないことが示唆されている。血小板生物学における性差と抗血小板療法への反応との関連は不明である。そこで我々は，胸痛外来患者のコホートにおいて，抗血小板薬による治療に対する血小板反応性の性差の役割を調査した．
Background: Antiplatelet therapy is the mainstay of secondary prevention of cardiovascular events. Studies suggest that women do not obtain equal therapeutic benefit from antiplatelet therapy compared with men. The link between sex differences in platelet biology and response to antiplatelet therapies is unclear. We therefore investigated the role of sex differences in platelet reactivity in a cohort of outpatients with chest pain, in response to treatment with antiplatelet agents.
方法:
心筋虚血が疑われる外来患者を対象とした観察的コホート研究である Myocardial Ischemia Detection by Circulating Biomarkers（MYOMARKER）試験に参加した382人の無作為に選ばれた患者を対象に、血小板反応性を測定した。すべての患者において、診断検査時に採血を行い、フローサイトメトリーを用いた血小板活性化試験で血小板反応性を評価しました。
Methods: Platelet reactivity was measured in 382 randomly selected patients participating in the Myocardial Ischemia Detection by Circulating Biomarkers (MYOMARKER) study, an observational cohort study of outpatients suspected of myocardial ischemia. In all patients, blood was collected during diagnostic workup, and platelet reactivity was assessed with a flow cytometry-based platelet activation test that quantifies both platelet degranulation (P-selectin expression) and platelet aggregation (fibrinogen binding to integrin αIIbβ3) in whole blood.
結果:
プロテアーゼ活性化受容体1-活性化ペプチドSFLLRN（PAR1-AP）およびアデノシン5'-リン酸（ADP）で活性化された血小板反応性は、年齢、基底活性化状態、推定糸球体濾過率<60、血小板数、スタチン使用、P2Y12阻害薬の使用、またはアスピリンの使用とは無関係に、男性に比べて女性の方が高かった。P2Y12阻害剤の使用は、PAR1-APによる刺激後のフィブリノーゲン結合を強く減少させたが、血小板P-セレクチン発現をわずかに減少させただけであった。P2Y12使用者における相対的阻害の計算は、ADPに対する反応の62％の阻害を示した。層別分析は、P2Y12阻害剤を使用した女性（n=14）は、P2Y12阻害剤を使用した男性（n=38）よりも、PAR1-AP刺激後のフィブリノーゲン結合の阻害が少ないことを示した。
Results: Platelet reactivity was higher in women compared with men when activated with protease activating receptor 1-activating peptide SFLLRN (PAR1-AP) and adenosine 5'-phosphate (ADP), independent of age, basal activation status, estimated glomerular filtration rate < 60, platelet count, statin use, the use of P2Y12 inhibitors, or the use of aspirin. P2Y12 inhibitor use strongly reduced fibrinogen binding after stimulation with PAR1-AP, but only slightly reduced platelet P-selectin expression. Calculation of the relative inhibition in P2Y12 users indicated 62% inhibition of the response toward ADP. Stratified analysis showed that women (n = 14) using P2Y12 inhibitors showed less inhibition of fibrinogen binding after PAR1-AP stimulation than men (n = 38) using P2Y12 inhibitors.
結論:
これらの所見から，心筋虚血が疑われる女性におけるP2Y12阻害薬の効果の違いをさらに検討する必要がある．
Conclusions: These findings call for further study of differential effects of P2Y12 inhibitors in women with suspected myocardial ischemia.
© 2020 The Authors. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Society on Thrombosis and Haemostasis.