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生殖型コハク酸脱水素酵素遺伝子変異の腫瘍スペクトルのレビュー。褐色細胞腫と傍神経節腫を超えて
A review of the tumour spectrum of germline succinate dehydrogenase gene mutations: Beyond phaeochromocytoma and paraganglioma.
PMID: 32686200 DOI: 10.1111/cen.14289.
抄録
クレブスサイクルとしても知られるクエン酸サイクルは、細胞の代謝と好気性呼吸に不可欠な役割を果たしている。クエン酸サイクル酵素であるコハク酸デヒドロゲナーゼ、フマル酸ヒドラターゼおよびリンゴ酸デヒドロゲナーゼをコードする遺伝子の変異は、すべて遺伝性腫瘍症候群の素因となる。コハク酸デヒドロゲナーゼ酵素複合体（SDH）は、クエン酸サイクルにおけるコハク酸のフマル酸への酸化と、電子輸送鎖におけるユビキノンのユビキノールへの還元を結びつけている。コハク酸脱水素酵素（SDH）酵素複合体の機能喪失は、4つのSDHx遺伝子（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）のうちの1つの遺伝的変異によって最も一般的に引き起こされます。このメカニズムは、最初に家族性褐色細胞腫および傍神経節腫に示唆された。しかし、過去20年以上にわたり、SDH欠損に関連する腫瘍のスペクトルは、消化管間質腫瘍（GIST）、腎細胞癌（RCC）、下垂体腺腫などに拡大してきました。このレビューの目的は、SDHx遺伝子変異に関連して拡大した腫瘍スペクトルを説明し、機能検査が新しい腫瘍または予期せぬ腫瘍表現型におけるSDHx変異の役割を確立するのにどのように役立つかを検討することである。
The citric acid cycle, also known as the Krebs cycle, plays an integral role in cellular metabolism and aerobic respiration. Mutations in genes encoding the citric acid cycle enzymes succinate dehydrogenase, fumarate hydratase and malate dehydrogenase all predispose to hereditary tumour syndromes. The succinate dehydrogenase enzyme complex (SDH) couples the oxidation of succinate to fumarate in the citric acid cycle and the reduction of ubiquinone to ubiquinol in the electron transport chain. A loss of function in the succinate dehydrogenase (SDH) enzyme complex is most commonly caused by an inherited mutation in one of the four SDHx genes (SDHA, SDHB, SDHC and SDHD). This mechanism was first implicated in familial phaeochromocytoma and paraganglioma. However, over the past two decades the spectrum of tumours associated with SDH deficiency has been extended to include; gastrointestinal stromal tumours (GIST), renal cell carcinoma (RCC) and pituitary adenomas. The aim of this review is to describe the extended tumour spectrum associated with SDHx gene mutations and to consider how functional tests may help to establish the role of SDHx mutations in new or unexpected tumour phenotypes.
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