SMARCA4関連コフィン・シリス症候群の変動性。ナンセンスな候補変異体は、より軽度な表現型に付加するか？

The variability of SMARCA4-related Coffin-Siris syndrome: Do nonsense candidate variants add to milder phenotypes?

• Dong Li
• Rebecca C Ahrens-Nicklas
• Janice Baker
• Vikas Bhambhani
• Amy Calhoun
• Julie S Cohen
• Matthew A Deardorff
• Alberto Fernández-Jaén
• Benjamin Kamien
• Mahim Jain
• Fiona Mckenzie
• Mark Mintz
• Constance Motter
• Kirsten Niles
• Alyssa Ritter
• Curtis Rogers
• Maian Roifman
• Sharron Townshend
• Catherine Ward-Melver
• Samantha A Schrier Vergano

抄録

SMARCA4は、クロマチンリモデリングおよび転写制御の一部を担っているヒトのBRG1/BRM関連因子（BAF）またはポリブロモ関連BAF（PBAF）複合体の中心的なATPアーゼサブユニットをコードしている。この遺伝子および BAF/PBAF 複合体をコードする他の遺伝子のバリアントは、学習および発達の違い、粗い顔の特徴、多毛症、および手足の第 5 桁/爪の未発達によって古典的に特徴づけられる多発性先天性異常症候群であるコフィン-シリス症候群に関与しています。SMARCA4変異体を持つ個体は以前に報告されており、可変表現型を示すようである。ここでは、Coffin-Siris症候群/BAF経路障害レジストリから、重症度や学習障害の程度、健康上の問題にさらに多様性を示す15人のSMARCA4変異を持つ無関係の個人のコホートについて述べる。このコホートの中で、我々はまた、より穏やかな学習/行動の違いの表現型を持ち、器官系への関与がないと思われる、新規のナンセンスバリアントを持つ2人の個体を報告する。

SMARCA4 encodes a central ATPase subunit in the BRG1-/BRM-associated factors (BAF) or polybromo-associated BAF (PBAF) complex in humans, which is responsible in part for chromatin remodeling and transcriptional regulation. Variants in this and other genes encoding BAF/PBAF complexes have been implicated in Coffin-Siris Syndrome, a multiple congenital anomaly syndrome classically characterized by learning and developmental differences, coarse facial features, hypertrichosis, and underdevelopment of the fifth digits/nails of the hands and feet. Individuals with SMARCA4 variants have been previously reported and appear to display a variable phenotype. We describe here a cohort of 15 unrelated individuals with SMARCA4 variants from the Coffin-Siris syndrome/BAF pathway disorders registry who further display variability in severity and degrees of learning impairment and health issues. Within this cohort, we also report two individuals with novel nonsense variants who appear to have a phenotype of milder learning/behavioral differences and no organ-system involvement.

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