一過性受容体電位アンキリン1（TRPA1）アンタゴニスト：特許レビュー（2015-2019）

Transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1) antagonists: a patent review (2015-2019).

• Huifen Chen
• Jack A Terrett

抄録

はじめに:

TRPA1は非選択的なカチオンチャネルであり、感覚ニューロンに多く発現しており、細胞損傷に関連した有害な外部刺激や内因性リガンドの刺激センサーとして機能しています。TRPA1は、痛み、かゆみ、呼吸器症候群に関与していることから、有望な創薬標的として追求されています。

INTRODUCTION: TRPA1 is a non-selective cation channel predominantly expressed in sensory neurons, and functions as an irritant sensor for a plethora of noxious external stimuli and endogenous ligands associated with cell damage. Due to its involvement in pain, itch, and respiratory syndromes, TRPA1 has been pursued as a promising drug target.

対象範囲:

本レビューでは、2015年から2019年までのTRPA1アンタゴニストの低分子特許文献を調査した。化学構造、生化学的/薬理学的活性、臨床応用の可能性に焦点を当てて特許出願を解説している。また、臨床試験におけるTRPA1アンタゴニストの開発状況も強調されている。

AREAS COVERED: In this review, the small molecule patent literature of TRPA1 antagonists from 2015-2019 was surveyed. The patent applications are described with a focus on chemical structures, biochemical/pharmacological activities, and potential clinical applications. The development of TRPA1 antagonists in clinical trials has been highlighted as well.

エキスパート・オピニオン:

2015年から2019年の間に、新しいTRPA1アンタゴニストの発見に向けて大きな進展があった。合計14の組織が、いくつかの異なるクラスの化学物質と潜在的な用途を開示する28の特許出願を発表した。この期間中に、3つの新規分子が臨床試験に進出した（ODM-108、HX-100、GDC-0334）ことで、臨床試験に到達したTRPA1拮抗薬の総数は5つになった（以前の2つの分子、CB-625とGRC 17536を含む）が、我々の知る限りでは、5つの分子すべての開発は中止されている。TRPA1のヒト疾患への関与と治療標的としての可能性を理解するためには，薬物動態の良好な最近のTRPA1拮抗薬の更なる臨床試験が必要であると考えられる。

EXPERT OPINION: During 2015-2019, significant progress was made toward the discovery of new TRPA1 antagonists. A total of 14 organizations published 28 patent applications disclosing several distinct classes of chemical matter and potential uses. During this period, three new molecules entered the clinic (ODM-108, HX-100, and GDC-0334) bringing the total number of TRPA1 antagonists to reach clinical trials to five (including two earlier molecules, CB-625 and GRC 17536); however, to our knowledge, development of all five molecules have been discontinued. Further clinical trials of recent TRPA1 antagonists with good pharmacokinetics would be needed to help understand TRPA1 involvement in human diseases and its potential as a therapeutic target.