肺扁平上皮癌におけるニボルマブに対する後天的抵抗性の機序：症例報告と文献のレビュー

Mechanism of acquired resistance to nivolumab in lung squamous cell carcinoma: case report and review of the literature.

• Linying Wu
• Yuman Yu
• Jianying Zhou
• Xiaoling Wang
• Jingjie Li
• Yuehong Wang

抄録

PD-1およびPD-L1を標的とする免疫チェックポイント阻害薬は、肺扁平上皮癌（SCC）を含む進行性非小細胞肺癌の治療風景を顕著に改善してきた。免疫チェックポイント治療を受けた患者は長期生存を達成することができるが、後天的な抵抗性がより頻繁に認められるようになったが、その基礎となるメカニズムは現在のところ十分に理解されていない。 本研究では、転移性肺SCC患者にニボルマブを第一選択薬として28ヵ月間投与した症例を報告する。 ニボルマブ治療前とニボルマブ治療後の検体を分析した結果、この肺SCC患者で観察されたニボルマブに対する後天的な抵抗性の原因は、腫瘍の微小環境の遺伝的変化と変化である可能性が示唆された。

Immune checkpoint inhibitors targeting PD-1 and PD-L1 have noticeably improved the treatment landscape of advanced non-small-cell lung cancer, including lung squamous cell carcinoma (SCC). Although patients with immune checkpoint therapy can achieve long-term survival, acquired resistance has been recognized more frequently, while the underlying mechanisms are currently poorly understood. Here, we report a patient with metastatic lung SCC treated with nivolumab as a first-line treatment for 28 months. The analysis of specimens prenivolumab and postnivolumab treatment suggests that genetic alterations in and and changes in the tumor microenvironment could be reasons for the acquired resistance to nivolumab observed in the lung SCC patient.