Atg8ファミリータンパク質の核内での役割

A nuclear role for Atg8-family proteins.

• Anne-Claire Jacomin
• Stavroula Petridi
• Marisa Di Monaco
• Ioannis P Nezis

抄録

マクロオートファジー/オートファジー関連タンパク質LC3が核内に局在しているという証拠が増えてきているにもかかわらず、なぜ、どのように核を標的にしているのかはよくわかっていません。最近の研究では、転写因子seq（セコイア）がLC3のホモログであるAtg8aとそのLIRモチーフを介して相互作用し、オートファジー遺伝子の転写をネガティブに制御していることを発見しました。また、Atg8aは核内アセチルトランスフェラーゼ複合体サブユニットYL-1や脱アセチラーゼSirt2とも相互作用していることが明らかになった。YL-1とSirt2によるAtg8aのアセチル化状態の変化は、seqとAtg8aの相互作用に影響を与え、オートファジーの誘導を制御していることが明らかになった。今回の研究により、オートファジー遺伝子の転写制御に関わるAtg8aの核内での役割が明らかになりました。

Despite the growing evidence that the macroautophagy/autophagy-related protein LC3 is localized in the nucleus, why and how it is targeted to the nucleus are poorly understood. In our recent study, we found that transcription factor seq (sequoia) interacts via its LIR motif with Atg8a, the homolog of LC3, to negatively regulate the transcription of autophagy genes. Atg8a was found to also interact with the nuclear acetyltransferase complex subunit YL-1 and deacetylase Sirt2. Modulation of the acetylation status of Atg8a by YL-1 and Sirt2 affects the interaction between seq and Atg8a, and controls the induction of autophagy. Our work revealed a novel nuclear role for Atg8a, which is linked with the transcriptional regulation of autophagy genes.