非アルコール性脂肪性肝炎治療のための新しい薬剤：ファルネソイドX受容体アゴニストの焦点を絞ったレビュー

Emerging drugs for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: a focused review of farnesoid X receptor agonists.

• Raj A Shah
• Naim Alkhouri
• Kris V Kowdley

抄録

序論:

ファルネソイドX受容体の発見と胆汁や脂質の恒常性維持に関与することが明らかになったことで、胆汁性疾患やNAFLDの治療薬としてFXRアゴニストの研究が進められています。肥満やメタボリックシンドロームの増加に伴い、NAFLDは世界人口の4分の1を占める最も一般的な慢性肝疾患となっています。FXRアゴニストは、薬理学的治療の選択肢がほとんどないこの急成長している疾患に対する有望な手段である。

INTRODUCTION: The discovery of the farnesoid X receptor and its role in bile and lipid homeostasis has led to investigation of FXR agonists as a therapy in cholestatic disorders and in NAFLD. With increasing prevalence of obesity and metabolic syndrome, NAFLD has grown to become the most prevalent chronic liver disease, present in a quarter of the worldwide population. FXR agonists represent a promising avenue for this burgeoning disease with few options for pharmacologic therapy.

対象領域:

NAFLD/NASHの疫学の簡単な概要と、利用可能な治療法に関する現在のエビデンスのレビューが提供される。FXRアゴニストについては、作用機序、有効性、および副作用のレビューを行う。最後に、このクラスの薬剤をNASH治療に広く採用するためのハードルについて述べている。プロスペクティブ臨床試験は、メタアナリシス、レビュー、オリジナル研究の文献検索とともに、clinicaltrials.govの米国国立医学図書館データベースでレビューされた。

AREAS COVERED: A brief overview of the epidemiology of NAFLD/NASH and a review of current evidence on available treatments is provided. For FXR agonists, a review is performed of mechanisms of action, efficacy, and adverse effects. Finally, hurdles to widespread adoption of this drug class in treatment of NASH are described. Prospective clinical trials were reviewed on the US National Library of Medicine database at clinicaltrials.gov, along with a literature search of meta-analyses, reviews, and original research.

専門家の見解:

FXRアゴニストは、生検での肝線維化、MRIでの脂肪減少、肝酵素の減少など、いくつかの疾患のサロゲートマーカーにポジティブな効果を示し、NASHの治療に有望であることが示されている。しかし、長期的な忍容性、安全性、肝臓関連の転帰に対する有効性を確立する必要があります。

EXPERT OPINION: FXR agonists show promise for treating NASH with positive effects on several surrogate markers of disease including liver fibrosis on biopsy, fat reduction on MRI, and decrease in liver enzymes. However, their long-term tolerability, safety, and efficacy on liver-related outcomes need to be established.