多発性骨髄腫治療薬として新たに承認された薬剤の実環境と無作為化比較試験における安全性プロファイルの違い

Differences in safety profiles of newly approved medications for multiple myeloma in real-world settings versus randomized controlled trials.

• Eric P Borrelli
• Conor G McGladrigan

抄録

背景:

2015 年に米国食品医薬品局（FDA）から多発性骨髄腫の治療薬として 4 種類の新薬（エロツズマブ、イクサゾミブ、パノビノスタット、ダラツズマブ）が承認された。私たちの目的は、実世界でのこれらの新薬の安全性プロファイルと、それらの無作為化比較試験(s)を比較することでした。

BACKGROUND: Four new agents (elotuzumab, ixazomib, panobinostat, and daratumumab) were approved by the US Food and Drug Administration (FDA) in 2015 for the treatment of multiple myeloma. Our objective was to compare the safety profiles of these new medications in real-world settings and their randomized controlled trial(s).

材料および方法:

FDAの承認を受けた四半期とそれ以降の8つの四半期で構成される各薬剤のFDA有害事象報告システム（FAERS）の分析が行われました。その後、報告オッズ比とそれに対応する95％信頼区間が、最も頻度の高い10の有害薬物反応のそれぞれについて各薬剤ごとに計算されました。続いて、これらの薬剤の最初のFDA承認につながった無作為化対照試験をレビューし、これらの試験で最も頻繁に報告された10の有害薬物反応を評価しました。

MATERIAL AND METHODS: An analysis was conducted of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) for each drug consisting of the quarter that the drug received its FDA approval and the eight subsequent quarters. Reporting odds ratios and corresponding 95% confidence intervals were then calculated for each drug for each of the 10 most frequent adverse drug reactions. The randomized controlled trials that led to initial FDA approval for these medications were subsequently reviewed to assess the 10 most frequently reported adverse drug reactions in these trials.

結果:

FAERSとその無作為化比較試験の上位10位以内にあった副作用は、エ ロツズマブ（貧血、下痢）とダラツズマブ（咳、腰痛）が2件、イクサゾミブ（下痢、便秘、倦怠感、吐き気、末梢神経障害）が5件、パノビノスタット（下痢、倦怠感、吐き気、便秘）が4件でした。イキサゾミブでは、有意な報告オッズ比が10倍以上に増加した副作用が2件（血漿細胞骨髄腫、末梢神経障害）、エロツズマブでは3件（輸液部位反応、悪性新生物の進行、深部静脈血栓症）、ダラツズマブでは3件（輸液部位反応、気管支痙攣、悪寒）、パノビノスタットでは4件（悪性新生物の進行、血小板数減少、下痢、血中クレアチニン増加）であった。

RESULTS: There were only two adverse drug reactions in the top 10 of both FAERS and its randomized controlled trials for elotuzumab (anaemia, diarrhoea) and for daratumumab (cough, back pain), five for ixazomib (diarrhoea, constipation, fatigue, nausea, peripheral neuropathy), and four panobinostat (diarrhoea, fatigue, nausea, constipation). Ixazomib had two adverse drug reactions with a significant reporting odds ratios greater than a 10-fold increased risk (plasma cell myeloma, peripheral neuropathy); elotuzumab had three adverse drug reactions (infusion site reaction, malignant neoplasm progression, deep vein thrombosis); daratumumab had three adverse drug reactions (infusion site reaction, bronchospasm, chills), while panobinostat had four (malignant neoplasm progression, decreased platelet count, diarrhoea, increased blood creatinine).

結論:

この分析は、これらの薬剤の潜在的な副作用をよりよく理解するために、市販後のファーマコビジランス研究を実施することの重要性を浮き彫りにするのに役立つ。

CONCLUSION: This analysis helps to highlight the importance of conducting postmarketing pharmacovigilance studies to better understand the potential adverse reactions of these medications.