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J. Biochem. Mol. Toxicol..2020 Jul;:e22554. doi: 10.1002/jbt.22554.Epub 2020-07-20.

局所麻酔薬アルチカインはNF-ĸB活性化とNLRP3 炎症ソーム経路の阻害を介して、LPS誘発性急性腎障害を改善することが示された

Local anesthetic articaine ameliorates LPS-induced acute kidney injury via inhibition of NF-ĸB activation and the NLRP3 inflammasome pathway.

  • Guanjie Zhao
  • Shan Lu
  • Linlin Li
  • Xiaodi Fan
PMID: 32687258 DOI: 10.1002/jbt.22554.

抄録

本研究では、アンリポ多糖類(LPS)誘発性急性腎障害(AKI)動物モデルにおけるアルチカイン(ART)の保護効果を検討した。その結果、ARTは血清尿素窒素、クレアチニン、血清シスタチンCレベルを有意に低下させ、LPS誘発性AKIに対する保護効果を示すことが示唆されました。このことは、腎臓組織の病理組織学的所見によってさらに裏付けられている。血清および腎臓組織中の腫瘍壊死因子α、インターロイキン(IL)-6およびIL-1βのレベルは、用量依存的にARTによって著しく抑制された。ARTはLPS投与群と比較してマロンジアルデヒドを有意に減少させ,投与量の増加に伴いグルタチオンおよびスーパーオキシドジスムターゼの活性を増加させた.さらに、ART 投与群では、LPS 誘導核内因子κB 活性化および TLR4 発現が用量依存的に抑制されていることがウエスタンブロット解析で確認された。また、Bcl-2ファミリー遺伝子(Bcl-2およびBax)のレベルは、ARTにより正常に近いレベルに回復した。以上の結果から、ARTは炎症反応や酸化反応を遮断することで、LPS誘発性AKIに対する保護効果があることが示唆された。

The present study was conducted to determine the protective effect of articaine (ART) in an lipopolysaccharide (LPS)-induced acute kidney injury (AKI) animal model. The results suggest ART causes a significant decrease in serum blood urea nitrogen, creatinine, and serum cystatin C level, showing a protective effect against LPS-induced AKI. This has been further supported by histopathological findings of kidney tissues. The level of tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-6, and IL-1β in serum and kidney tissues was remarkably inhibited by ART in a dose-dependent manner. ART causes a significant reduction of malondialdehyde and increases the activities of glutathione and superoxide dismutase with an increase in dose as compared to the LPS-treated group. Moreover, the ART-treated group showed dose-dependent inhibition of LPS-induced nuclear factor-κB activation and TLR4 expression as confirmed by Western blot analysis. The level of Bcl-2 family genes (Bcl-2 and Bax) was restored near to normal by ART. Collectively, all the above results indicated that ART had protective effects against LPS-induced AKI by blocking inflammatory and oxidative responses.

© 2020 Wiley Periodicals LLC.