がん病態学におけるRNA結合タンパク質Laの役割

Role of the RNA-binding protein La in cancer pathobiology.

• Gunhild Sommer
• Tilman Heise

抄録

RNA 結合タンパク質は、RNA 代謝の重要な制御因子であり、遺伝子発現カスケードのすべての段階で重要な役割を果たしています。ヒトの疾患における異常発現したRBPの役割はエキサイティングな研究分野であり、治療標的や診断マーカーとしてのRBPの潜在的な応用は急速に成長している研究分野です。ヒトRNA結合タンパク質Laの異常な過剰発現は、肺、子宮頸部、頭頸部、慢性骨髄性白血病を含む様々な癌で発見されています。がん関連のLaタンパク質は、増殖、移動性、浸潤性、腫瘍成長などの腫瘍促進プロセスをサポートしています。さらに、Laタンパク質は、化学療法に対する抵抗性を引き起こす可能性のある抗アポトーシス状態をサポートすることで、がん細胞の生存を維持しています。ヒトのLaタンパク質は、RNAシャペロン活性を持つ多機能な翻訳後修飾RNA結合タンパク質であり、ノンコーディング前駆体RNAの処理を促進するだけでなく、腫瘍促進因子や抗アポトーシス因子をコードする選択的なメッセンジャーRNAの翻訳を刺激する。我々のモデルでは、Laはこれらの因子の発現を促進し、癌細胞が細胞ストレスに対処するのを助ける。腫瘍形成を開始することができる癌遺伝子とは対照的に、我々は、ヒトLaタンパク質の異常に上昇した発現が癌細胞の非癌化中毒に寄与していると仮定している。本レビューでは、がんの進行と治療抵抗性におけるRNA結合タンパク質Laの意義について、現在の理解をまとめる。また、RBP Laを抗がん剤ターゲットとして活用するという考え方についても議論する。

RNA-binding proteins are important regulators of RNA metabolism and are of critical importance in all steps of the gene expression cascade. The role of aberrantly expressed RBPs in human disease is an exciting research field and the potential application of RBPs as a therapeutic target or a diagnostic marker represents a fast-growing area of research. Aberrant overexpression of the human RNA-binding protein La has been found in various cancer entities including lung, cervical, head and neck, and chronic myelogenous leukaemia. Cancer-associated La protein supports tumour-promoting processes such as proliferation, mobility, invasiveness and tumour growth. Moreover, the La protein maintains the survival of cancer cells by supporting an anti-apoptotic state that may cause resistance to chemotherapeutic therapy. The human La protein represents a multifunctional post-translationally modified RNA-binding protein with RNA chaperone activity that promotes processing of non-coding precursor RNAs but also stimulates the translation of selective messenger RNAs encoding tumour-promoting and anti-apoptotic factors. In our model, La facilitates the expression of those factors and helps cancer cells to cope with cellular stress. In contrast to oncogenes, able to initiate tumorigenesis, we postulate that the aberrantly elevated expression of the human La protein contributes to the non-oncogenic addiction of cancer cells. In this review, we summarize the current understanding about the implications of the RNA-binding protein La in cancer progression and therapeutic resistance. The concept of exploiting the RBP La as a cancer drug target will be discussed.