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COVID-19患者におけるウイルス性凝固症。治療とケア
Viral Coagulopathy in Patients With COVID-19: Treatment and Care.
PMID: 32687449 DOI: 10.1177/1076029620936776.
抄録
COVID-19は、SARS-CoV-2の複雑な病態を考慮すると、特に困難であることが証明されている。初期のデータでは、この新しいコロナウイルスに対する宿主の反応が、いかにして炎症性サイトカインの増殖、大規模な内皮損傷、および全身性の血管症状をもたらすかが示されている。SARS-CoV-2は主に上気道および下気道を標的としているが、他の臓器系も影響を受ける。SARS-CoV-2は、2つの宿主細胞受容体（アンジオテンシン変換酵素2および膜貫通型プロテアーゼセリン2）を介して感染を成功させる。臨床病理学的報告では、重度のCOVID-19とウイルス性凝固症との関連が示されており、肺塞栓症；静脈血栓症、動脈血栓症、および微小血管血栓症；肺内皮障害；および急性呼吸窮迫症候群に至る関連血栓性合併症がもたらされる。ウイルス性凝固症は、血小板の消費、トロンビンの生成、およびフィブリン分解産物の増加を含む古典的なSARSの類似の観察を考えると、あからさまな播種性血管内凝固様症候群を示すものではありません。COVID-19患者における血栓性合併症の背後にある特定のメカニズムはまだ完全には解明されていない。ヘパリンや低分子ヘパリンなどの非経口抗凝固薬は、COVID-19患者の管理に広く使用されている。これらの薬剤の一次的（抗凝固剤）効果を超えて、抗ウイルス性、抗炎症性、および細胞保護効果を示しうる。直接経口抗凝固薬および抗血小板薬も、これらの患者の管理において有用である。組織プラスミノーゲンアクチベーターやその他の線溶療法も、全体的な管理に有用である。肺塞栓症を発症している患者には、カテーテル誘導血栓溶解療法を用いることができる。COVID-19関連血栓性合併症の病態に関与する分子および細胞機構を理解するためには、さらなる調査が必要である。
COVID-19 has proven to be particularly challenging given the complex pathogenesis of SARS-CoV-2. Early data have demonstrated how the host response to this novel coronavirus leads to the proliferation of pro-inflammatory cytokines, massive endothelial damage, and generalized vascular manifestations. While SARS-CoV-2 primarily targets the upper and lower respiratory tract, other organ systems are also affected. SARS-CoV-2 relies on 2 host cell receptors for successful attachment: angiotensin-converting enzyme 2 and transmembrane protease serine 2. Clinicopathologic reports have demonstrated associations between severe COVID-19 and viral coagulopathy, resulting in pulmonary embolism; venous, arterial, and microvascular thrombosis; lung endothelial injury; and associated thrombotic complications leading to acute respiratory distress syndrome. Viral coagulopathy is not novel given similar observations with SARS classic, including the consumption of platelets, generation of thrombin, and increased fibrin degradation product exhibiting overt disseminated intravascular coagulation-like syndrome. The specific mechanism(s) behind the thrombotic complications in COVID-19 patients has yet to be fully understood. Parenteral anticoagulants, such as heparin and low-molecular-weights heparins, are widely used in the management of COVID-19 patients. Beyond the primary (anticoagulant) effects of these agents, they may exhibit antiviral, anti-inflammatory, and cytoprotective effects. Direct oral anticoagulants and antiplatelet agents are also useful in the management of these patients. Tissue plasminogen activator and other fibrinolytic modalities may also be helpful in the overall management. Catheter-directed thrombolysis can be used in patients developing pulmonary embolism. Further investigations are required to understand the molecular and cellular mechanisms involved in the pathogenesis of COVID-19-associated thrombotic complications.