非定型メモリーB細胞と自己抗体は、ビバックス原虫感染症の合併感染時の貧血と相関している

Atypical memory B-cells and autoantibodies correlate with anemia during Plasmodium vivax complicated infections.

• Juan Rivera-Correa
• Maria Fernanda Yasnot-Acosta
• Nubia Catalina Tovar
• María Camila Velasco-Pareja
• Alice Easton
• Ana Rodriguez

抄録

ビバックス原虫によるマラリアは世界的に流行している感染症であり、従来は軽症とされていたが、近年、貧血などの合併症が多く報告されている。マウスのマラリアモデルでは、非定型B細胞が産生する抗ホスファチジルセリン（抗PS）自己抗体が感染していない赤血球に結合し、貧血の原因となる。P. falciparumマラリア患者では、抗PS抗体、非定型B細胞、貧血は互いに強く相関している。本研究では、南米コロンビアのP. vivax患者の2つの異なるコホートにおいて、自己抗体、異なるB細胞集団、およびヘモグロビンレベルの関係を評価することに焦点を当てた。最初の縦断的コホートでは、P. vivax患者とP. falciparum患者の両方において、異なるIgG自己抗体（抗PS、抗DNA、抗赤血球）と非定型記憶B細胞（atMBCs）とヘモグロビンとの間に強い逆相関が見られました。2つ目の横断的コホートでは、複雑化したP. vivax患者では、複雑化していない患者と比較して、ヘモグロビン値、atMBC、自己抗体の間により強い関係が観察されました。これらのデータは、貧血や複雑化したP. vivax感染症に関連した自己免疫の最初の証拠を構成しており、自己抗体を分泌するatMBCの拡大を介してその病因の役割を示唆している。

Malaria caused by Plasmodium vivax is a highly prevalent infection world-wide, that was previously considered mild, but complications such as anemia have been highly reported in the past years. In mice models of malaria, anti-phosphatidylserine (anti-PS) autoantibodies, produced by atypical B-cells, bind to uninfected erythrocytes and contribute to anemia. In human patients with P. falciparum malaria, the levels of anti-PS, atypical B-cells and anemia are strongly correlated to each other. In this study, we focused on assessing the relationship between autoantibodies, different B-cell populations and hemoglobin levels in two different cohorts of P. vivax patients from Colombia, South America. In a first longitudinal cohort, our results show a strong inverse correlation between different IgG autoantibodies tested (anti-PS, anti-DNA and anti-erythrocyte) and atypical memory B-cells (atMBCs) with hemoglobin in both P. vivax and P. falciparum patients over time. In a second cross-sectional cohort, we observed a stronger relation between hemoglobin levels, atMBCs and autoantibodies in complicated P. vivax patients compared to uncomplicated ones. Altogether, these data constitute the first evidence of autoimmunity associating with anemia and complicated P. vivax infections, suggesting a role for its etiology through the expansion of autoantibody-secreting atMBCs.