急性冠症候群患者における年齢および体重に応じたプラスグレルの投与量とチカグレロールの標準投与量の比較。無作為化試験の結果

Age- and Weight-Adapted Dose of Prasugrel Versus Standard Dose of Ticagrelor in Patients With Acute Coronary Syndromes: Results From a Randomized Trial.

• Maurizio Menichelli
• Franz-Josef Neumann
• Gjin Ndrepepa
• Katharina Mayer
• Jochen Wöhrle
• Isabell Bernlochner
• Gert Richardt
• Bernhard Witzenbichler
• Dirk Sibbing
• Senta Gewalt
• Dominick J Angiolillo
• Shqipdona Lahu
• Christian W Hamm
• Alexander Hapfelmeier
• Dietmar Trenk
• Karl-Ludwig Laugwitz
• Heribert Schunkert
• Stefanie Schüpke
• Adnan Kastrati

抄録

背景:

急性冠症候群（ACS）を呈する高齢者または低体重の患者における、標準用量のチカグレロールに対するプラスグレルの減量投与の有効性と安全性は不明である。

BACKGROUND: The efficacy and safety of a reduced dose of prasugrel versus a standard dose of ticagrelor in elderly patients or those with a low body weight presenting with an acute coronary syndrome (ACS) are unknown.

目的:

ACS患者における標準用量のチカグレロールに対する年齢および体重に適応したプラスグレルの効果を調査すること。ClinicalTrials.gov: NCT01944800）。

OBJECTIVE: To investigate the effect of an age- and weight-adapted dose of prasugrel versus a standard dose of ticagrelor in patients with ACS. (ClinicalTrials.gov: NCT01944800).

デザイン:

ISAR-REACT 5試験の多施設無作為化解析。

DESIGN: Prespecified analysis of the multicenter, randomized ISAR-REACT 5 trial.

設定:

ドイツとイタリアの23センター

SETTING: 23 centers in Germany and Italy.

患者:

侵襲的管理が予定されているACS患者3997例。

PATIENTS: 3997 patients with ACS planned for invasive management.

インターベンション:

参加者は、標準用量のチカグレロールまたはプラスグレル（高齢者または低体重者では減量投与、高齢者または低体重者では標準投与）の投与を受ける群に無作為に割り付けられた。

INTERVENTION: Participants were randomly assigned to receive a standard dose of ticagrelor or prasugrel (reduced dose in the elderly or low-weight group and standard dose in the neither elderly nor low-weight group).

測定法:

有効性のエンドポイントは死亡、心筋梗塞、または脳卒中の複合体、安全性のエンドポイントは出血であり、いずれも12ヵ月時点のものであった。

MEASUREMENTS: The efficacy end point was a composite of death, myocardial infarction, or stroke, and the safety end point was bleeding, both at 12 months.

結果:

高齢者または低体重者群では，有効性の最終評価項目がプラスグレル投与群で12.7％，チカグレロール投与群で14.6％に発現した（ハザード比［HR］，0.82［95％CI，0.60～1.14］）。14]）；高齢者群でも低体重群でも、有効性のエンドポイントは、プラスグレル投与群では4.8％、チカグレロール投与群では7.3％に発現した（HR、0.65［CI、0.48～0.88］；相互作用＞0.2）。高齢者または低体重群では、Bleeding Academic Research Consortiumの3～5型出血が、プラスグレル投与群では8.1％、チカグレロール投与群では10.6％（HR、0.72 [0.46～1.12]）に、高齢者または低体重群では3.7％、低体重群では3.8％に発生した（HR、0.98 [CI、0.65～1.47]；相互作用＞0.2）。

RESULTS: In the elderly or low-weight group, the efficacy end point occurred in 12.7% of patients assigned to receive prasugrel and 14.6% of those assigned to receive ticagrelor (hazard ratio [HR], 0.82 [95% CI, 0.60 to 1.14]); in the neither elderly nor low-weight group, the efficacy end point occurred in 4.8% of patients assigned to receive prasugrel and 7.3% of those assigned to receive ticagrelor (HR, 0.65 [CI, 0.48 to 0.88]; for interaction > 0.2). In the elderly or low-weight group, Bleeding Academic Research Consortium type 3 to 5 bleeding occurred in 8.1% of patients assigned to receive prasugrel and 10.6% of those assigned to receive ticagrelor (HR, 0.72 [0.46 to 1.12]), and in 3.7% and 3.8%, respectively, of patients in the neither elderly nor low-weight group (HR, 0.98 [CI, 0.65 to 1.47]; for interaction > 0.2).

制限:

本試験はサブグループ解析である。

LIMITATION: The study is a subgroup analysis.

結論:

高齢者または低体重のACS患者において，標準用量のチカグレロールと比較してプラスグレルの用量を減らすことは，出血の過剰リスクからこれらの患者を保護しつつ，抗虚血効果を維持することと関連している．

CONCLUSION: In elderly or low-weight patients with ACS, a reduced dose of prasugrel compared with the standard dose of ticagrelor is associated with maintained anti-ischemic efficacy while protecting these patients against the excess risk for bleeding.

主な資金提供元:

ドイツ心臓血管研究センターとドイツ・ヘルツェントラム・ミュンヘン（Deutsches Herzzentrum München）。

PRIMARY FUNDING SOURCE: German Center for Cardiovascular Research and Deutsches Herzzentrum München.