MiR-669b-3pは、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼをダウンレギュレートすることにより、CD4 T細胞の機能を調節している

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Transpl. Immunol..2020 Jul;:101320. S0966-3274(20)30111-8. doi: 10.1016/j.trim.2020.101320.Epub 2020-07-17.

MiR-669b-3pは、インドールアミン-2,3-ジオキシゲナーゼをダウンレギュレートすることにより、CD4 T細胞の機能を調節している

MiR-669b-3p regulates CD4 T cell function by down-regulating indoleamine-2, 3-dioxygenase.

Chuan Li
Xi Wang
Fang Yuan
Zhicheng Zhao
Baotong Zhang
Jiehong Zhang
WeiDong Li
Tong Liu

PMID: 32687860 DOI: 10.1016/j.trim.2020.101320.

抄録

目的:

急性拒絶反応は、固形臓器移植後の罹患率および死亡率の主な原因である。そのため、治療戦略の最適化と治癒効果の向上が急務であり、必要とされています。急性拒絶反応の信頼性の高いバイオマーカーとその基礎となる分子メカニズムはまだ解明されていない。

OBJECTIVE: Acute rejection is a major cause of morbidity and mortality after solid organ transplantation. Therefore, optimizing treatment strategies and improving curative effect is urgent and necessary. Reliable biomarkers for acute rejection and the underlying molecular mechanisms remain to be determined.

方法:

本研究では、マウス対マウスの心臓移植モデルを構築し、microRNAポリメラーゼ連鎖反応（PCR）をベースとしたチップアッセイを用いて、miR-669b-3pを急性拒絶反応の潜在的なバイオマーカーとして同定した。

METHODS: In this study, we established a mouse-to-mouse cardiac transplantation model and identified miR-669b-3p as a potential biomarker of acute rejection using a microRNA polymerase chain reaction (PCR)-based chip assay.

結果:

さらに、miR-669b-3p はトリプトファン異化酵素であるインドレイン-2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）を負に制御し、T細胞の機能を阻害していることを明らかにした。また、miR-669b-3pがCD4 T細胞の増殖刺激指数を上昇させ、アポトーシスを抑制することを、混合リンパ球反応アッセイを用いて明らかにした。さらに、miR-669b-3pはTNF-α（腫瘍壊死因子）やIL-10（インターロイキン10）などの炎症性サイトカインの発現を制御し、サイトカインのTh2優勢応答へのシフトに寄与していた。

RESULTS: Further analyses showed that miR-669b-3p negatively regulated indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), a rate-limiting enzyme of tryptophan catabolism inhibiting T cell function. Using mixed lymphocyte reaction assay, we showed that miR-669b-3p increased proliferation stimulation index and inhibited apoptosis in CD4 T cells. Moreover, miR-669b-3p regulated the expression of inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and Interleukin 10 (IL-10) and contributed to cytokine shift towards a Th2-dominant response.

結論:

本研究の結果は、miRNA の免疫制御機能に関する現在の理解を深めるとともに、CD4 T 細胞における miR-669b-3p の役割を明らかにし、miR-669b-3p が急性全移植片拒絶反応の潜在的なターゲットであることを示唆している。

CONCLUSION: Our results advance the current understanding of the immune regulatory function of miRNA and shed light on the role of miR-669b-3p in CD4 T cells, suggesting that miR-669b-3p is a potential target for acute allograft rejection.