Formononetinは、suilysinを標的とすることにより、Streptococcus suis感染症を緩和します

Formononetin alleviates Streptococcus suis infection by targeting suilysin.

• Guizhen Wang
• Hongmei Liu
• Yue Liu
• Hao Li
• Zhandong Li
• Guoguang Shao
• Xiaohong Lv

抄録

Streptococcus suis serotype 2（SS2）は、養豚業や人への感染を引き起こす主要な病原体となっており、莫大な経済的損失をもたらし、食品の安全性リスクを引き起こしています。この微生物と闘うための新たな代替戦略が緊急に必要とされています。SS2 が産生する孔形成毒素である Suilysin (SLY) は、感染時に重要な役割を果たしていることが明らかになっており、この病原体と闘うための理想的なターゲットとなる可能性があります。本研究では、Formononetin (Form)がSS2に増殖圧力をかけることなく、また、SLYの発現に影響を与えることなく、SLYの溶血活性を阻害することを見出した。細胞感染レベルでは、Form処理は、SLYまたはSS2によって誘導される細胞毒性およびSS2によって誘導される炎症反応を減少させた。さらに、Formを投与することで、SS2感染マウスの肝臓や脾臓の細菌負荷が減少した。これらのデータから，FormはSLYを標的とすることでin vitroおよびin vivoの両方でSS2の病原性を減衰させることが明らかになり，本化合物がS. suis感染症との戦いに使用できることが示唆された。

Streptococcus suis serotype 2 (SS2) has become a leading pathogen responsible for swine industry and human infections, causing enormous economic loss and triggering food safety risk. New and alternative strategies for combating this microorganism are urgently needed. Suilysin (SLY), a pore-forming toxins produced by SS2 has been revealed play critical role during its infection and could be an ideal target for combating this pathogen. Here, we found that formononetin (Form) inhibited the haemolytic activity of SLY without exerting growth pressure on SS2 or affecting the expression of SLY. At the cellular infection level, Form treatment diminished the cytotoxicity induced by SLY or SS2 and inflammatory response induced by SS2. In addition, the treatment with Form reduced bacterial burden in livers and spleens in SS2 infected mice. These data revealed that Form could attenuate the pathogenesis of SS2 both in vitro and in vivo by targeting SLY, suggesting that this compound could be used in combating S. suis infections.

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