HYR-2はPD-L1やアクセルマンシアを調節することで抗肺がん剤としての役割を果たしています

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Pharmacol. Res..2020 Jul;:105086. S1043-6618(20)31394-3. doi: 10.1016/j.phrs.2020.105086.Epub 2020-07-17.

HYR-2はPD-L1やアクセルマンシアを調節することで抗肺がん剤としての役割を果たしています

HYR-2 plays an anti-lung cancer role by regulating PD-L1 and Akkermansia.

Linxin Teng
Kaiyuan Wang
Weiping Chen
Yun-Shan Wang
Lei Bi

PMID: 32687951 DOI: 10.1016/j.phrs.2020.105086.

抄録

中国の伝統医学（中医学）は、その独自の優れた点からがん治療に重要な役割を果たしています。HYR-2 (Huoxue Yiqi Recipe-2)は、中医学の四大古典の一つである「金の部屋のシノプシス」の中のZe Qi Decoctionに由来する肺癌に対する治療効果があると考えられていました。ネットワーク薬理学の結果、HYR-2からの有効成分の標的は、肺がん、非小細胞肺がん、がんのPD-L1の発現を含むシグナル伝達経路に有意に濃縮されていることが明らかになりました。その後、GEO、TCGA、DisGeNETからダウンロードしたNSCLCに関するデータをバイオインフォマティクスで解析し、HYR-2由来の有効成分の標的を14個（PD-L1シグナル伝達経路に有意に富化していた）含むNSCLCの214個のバイオマーカーを得た。in vivoおよびin vitro実験により、HYRまたはHYR-2が肺癌の増殖を抑制し、PD-L1の発現をダウンレギュレートし得ることが示され、これは、HYR-2のPI3K/Aktシグナル伝達経路に対するブロッキング効果に関連している可能性があることが示された。さらに、HYR-2はM2マクロファージのM1マクロファージへの形質転換を促進した。また、PD-L1抗体の治療効果を高めると考えられていたアッカマンシアのレベルもHYR-2によって有意に上昇したことは特筆に値する。以上のことから、HYR-2はPD-L1のダウンレギュレーションとアクエルマンシアのアップレギュレーションを同時に行うことで、抗肺癌効果を発揮する可能性があると考えられる。

Traditional Chinese medicine (TCM) plays a vital part in cancer treatment due to its unique superiority. HYR-2 (Huoxue Yiqi Recipe-2) was supposed to have therapeutic effect on lung cancer, which came from Ze Qi Decoction in one of the four great classics of TCM called "synopsis of the golden chamber". Network pharmacology demonstrated that the targets of active components from HYR-2 were significantly enriched in the signaling pathways including lung cancer, non-small cell lung cancer and the expression of PD-L1 in cancer. Then, data about NSCLC downloaded from GEO, TCGA and DisGeNET was analyzed by bioinformatics, and 214 biomarkers for NSCLC were obtained, containing 14 targets of active components from HYR-2 (which were significantly enriched in the PD-L1 signaling pathway). In vivo and in vitro experiments showed that HYR or HYR-2 could inhibit the growth of lung cancer and down-regulate the expression of PD-L1, which might be related to the blocking effect of HYR-2 on the PI3K/Akt signaling pathway. Furthermore, HYR-2 promoted the transformation of M2 macrophages into M1 macrophages as well. It is deserved to be mentioned that the level of Akkermansia was also significantly elevated by HYR-2, which was believed to enhance the therapeutic effect of PD-L1 antibodies. To sum up, HYR-2 might play an anti-lung cancer effect by down-regulating PD-L1 together with up-regulating Akkermansia.