日本語AIでPubMedを検索
GATAD2B-Associated Neurodevelopmental Disorder（GAND）患者19人の臨床および分子レベルでの説明
Clinical and molecular description of 19 patients with GATAD2B-Associated Neurodevelopmental Disorder (GAND).
PMID: 32688057 DOI: 10.1016/j.ejmg.2020.104004.
抄録
GATAD2B 遺伝子における De novo 病原性変異は，重度の知的障害（ID），発話障害，小児期の低体温症，形態異常を特徴とする症候性神経発達障害（GAND）と関連している．2013年に初めて記述されて以来、9例の症例報告があり、最近50例のシリーズが発表されたが、これは公開データベースにおけるGATAD2B病原性バリアントの相対的な頻度と一致している。我々は、遺伝子内欠失を含む病原性GATAD2Bバリアントが確認された様々な民族背景を持つ19人の患者の詳細な表現型を報告している。すべての患者は発達遅滞を呈し、自立歩行年齢中央値は2.5歳、初発語年齢中央値は3歳であった。GATAD2Bバリアントキャリアでは、その後の発話の進行はほとんどみられず、30歳以上の2人の患者は非言語性のままであった。発語障害は中等度から重度のものが多く，重度のものが1例，軽度のものが1例であり，これまでに報告されたものよりも幅広い重症度を示した．GANDの主な特徴として大頭症が確認された（53％）。最も一般的な異形性の特徴は、広い額、深くセットされた目、多毛症、広い鼻の付け根、尖った顎などであった。逆に、出生前異常、非脳奇形、てんかん、自閉症的行動はまれであった。その他、摂食困難、行動異常、脳MRIでの特異的でない異常などが特徴的であった。臨床表現型に関する知識の向上は、分子結果を正しく解釈し、正確な患者管理を行うために不可欠である。
De novo pathogenic variants in the GATAD2B gene have been associated with a syndromic neurodevelopmental disorder (GAND) characterized by severe intellectual disability (ID), impaired speech, childhood hypotonia, and dysmorphic features. Since its first description in 2013, nine patients have been reported in case reports and a series of 50 patients was recently published, which is consistent with the relative frequency of GATAD2B pathogenic variants in public databases. We report the detailed phenotype of 19 patients from various ethnic backgrounds with confirmed pathogenic GATAD2B variants including intragenic deletions. All individuals presented developmental delay with a median age of 2.5 years for independent walking and of 3 years for first spoken words. GATAD2B variant carriers showed very little subsequent speech progress, two patients over 30 years of age remaining non-verbal. ID was mostly moderate to severe, with one profound and one mild case, which shows a wider spectrum of disease severity than previously reported. We confirm macrocephaly as a major feature in GAND (53%). Most common dysmorphic features included broad forehead, deeply set eyes, hypertelorism, wide nasal base, and pointed chin. Conversely, prenatal abnormalities, non-cerebral malformations, epilepsy, and autistic behavior were uncommon. Other features included feeding difficulties, behavioral abnormalities, and unspecific abnormalities on brain MRI. Improving our knowledge of the clinical phenotype is essential for correct interpretation of the molecular results and accurate patient management.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Masson SAS.