日本語AIでPubMedを検索
小児・青年の急性骨髄性白血病に対する医薬品開発のための小児戦略フォーラムACCELERATEは、食品医薬品局の参加を得て欧州医薬品庁と共同で実施
Paediatric Strategy Forum for medicinal product development for acute myeloid leukaemia in children and adolescents: ACCELERATE in collaboration with the European Medicines Agency with participation of the Food and Drug Administration.
PMID: 32688206 DOI: 10.1016/j.ejca.2020.04.038.
抄録
目的:
急性骨髄性白血病（AML）に対する現在のフロントライン治療の標準的な治療法では、短期的・長期的な毒性が認められますが、それでも約40％の小児が再発しています。そのため、革新的な医薬品の評価を加速させる必要性が大きく、一方で医薬品開発は成人中心であることが続いています。さらに、希少な患者集団では競合する薬剤が多数存在するため、世界的な規制の枠組みと協力グループのイニシアティブの中で、協調的な優先順位付けが必要とされています。
PURPOSE: The current standard-of-care for front-line therapy for acute myeloid leukaemia (AML) results in short-term and long-term toxicity, but still approximately 40% of children relapse. Therefore, there is a major need to accelerate the evaluation of innovative medicines, yet drug development continues to be adult-focused. Furthermore, the large number of competing agents in rare patient populations requires coordinated prioritisation, within the global regulatory framework and cooperative group initiatives.
方法:
第4回目のマルチステークホルダーによる小児戦略フォーラムでは、小児および青年のAMLに焦点を当てた。
METHODS: The fourth multi-stakeholder Paediatric Strategy Forum focused on AML in children and adolescents.
結果:
CD123は優先度の高いターゲットであり、プルーフ・オブ・コンセプトとして小児の開発を加速させるべきである。ただし、提供できる試験数には限りがあるため、努力は調整されなければならない。合意された小児臨床試験計画における FLT3 阻害薬の試験は、実際に存在する患者数よりも多くの患者を登録する必要があるため、試験を完了させることが困難である。最適化された臨床試験についてのコンセンサスが産官学により策定された。小児よりも青年に多い稀な突然変異を有するAMLについては、成人試験で青年を登録すべきであり、科学的に正当化された場合には有効性データを外挿すべきである。最小残存病変の方法論と定義を国際的に標準化し、新たな奏効基準として検証する必要がある。産業界が支援し、学術的に支援されているプラットフォーム試験では、さらに開発すべき製品を特定することができます。白血病リンパ腫学会のPedAL/EUpALイニシアチブは、この分野で大きな前進となる可能性を秘めている。
RESULTS: CD123 is a high priority target and the paediatric development should be accelerated as a proof-of-concept. Efforts must be coordinated, however, as there are a limited number of studies that can be delivered. Studies of FLT3 inhibitors in agreed paediatric investigation plans present challenges to be completed because they require enrolment of a larger number of patients than actually exist. A consensus was developed by industry and academia of optimised clinical trials. For AML with rare mutations that are more frequent in adolescents than in children, adult trials should enrol adolescents and when scientifically justified, efficacy data could be extrapolated. Methodologies and definitions of minimal residual disease need to be standardised internationally and validated as a new response criterion. Industry supported, academic sponsored platform trials could identify products to be further developed. The Leukaemia and Lymphoma Society PedAL/EUpAL initiative has the potential to be a major advance in the field.
結論:
これらの取り組みは、AMLを患う小児のための薬剤開発を加速させ、最終的には臨床転帰を改善することにつながります。
CONCLUSION: These initiatives continue to accelerate drug development for children with AML and ultimately improve clinical outcomes.
Copyright © 2020 Elsevier Ltd. All rights reserved.