エピガロカテキンガレートは、カテキンではなく、緑茶抽出物と同様のマウスの非アルコール性脂肪肝炎を予防しますが、腸内細菌叢には異なる影響を与えます

Epigallocatechin gallate but not catechin prevents nonalcoholic steatohepatitis in mice similar to green tea extract while differentially affecting the gut microbiota.

• Priyankar Dey
• Bryan D Olmstead
• Geoffrey Y Sasaki
• Yael Vodovotz
• Zhongtang Yu
• Richard S Bruno

抄録

カテキンを豊富に含む緑茶抽出物（GTE）は、腸由来のエンドトキシンの転座と肝Toll様受容体-4（TLR4）-核内因子κB（NFκB）の炎症を緩和することで、非アルコール性 脂肪性肝炎（NASH）を予防することができます。我々は、無傷のGTEが、精製(-)-エピガロカテキンガレート(EGCG)または(+)-カテキン(CAT)よりも、腸-肝臓軸に沿ったNASH関連の応答をより大きな範囲で減衰させるという仮説を立てた。雄のC57BL/6Jマウスに低脂肪食、高脂肪食、または2%のGTE、0.3%のEGCGまたは0.3%のCATを含むHF食を8週間与え、内毒素血症、肝および腸の炎症、腸管タイトジャンクションタンパク（TJP）および腸内微生物の生態に対するNASHの相対的な評価を行った。GTEは、EGCGおよびCATよりも高い範囲でHF誘発性肥満を予防し、GTEおよびEGCGはより有利にインスリン抵抗性を減衰させた。GTE、EGCGおよびCATは血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよび血清エンドトキシンを同様に減少させたが、HF誘発性NASHはGTEとEGCGのみが完全に緩和した。しかし、HFマウスで増加した肝TLR4/NFκB炎症反応は、GTE、EGCGおよびCATによっても同様に減少した。また、それぞれの治療法は、HFに起因する腸管TJPおよび低酸素誘導性因子-1αの発現低下や、それ以外の場合に増加する回腸および大腸のTNFα mRNAおよび糞便中カルプロテキン蛋白質濃度の上昇も同様に抑制した。中高年マウスでは低下していた腸内細菌の多様性は、GTEとCATのみで維持されていた。さらに、微生物代謝機能はGTEとCATでより類似していた。以上の結果から、GTE カテキンは NASH におけるエンドトキシン-TLR4-NFκB 炎症を同様に防御しているが、EGCG と CAT は異なるプレバイオティクスと抗菌活性を発揮しており、カテキンが媒介する微生物叢の変化が腸-肝臓軸に沿った効果に完全に関与しているわけではないことが示唆された。

Catechin-rich green tea extract (GTE) protects against nonalcoholic steatohepatitis (NASH) by alleviating gut-derived endotoxin translocation and hepatic Toll-like receptor-4 (TLR4)-nuclear factor κB (NFκB) inflammation. We hypothesized that intact GTE would attenuate NASH-associated responses along the gut-liver axis to a greater extent than purified (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) or (+)-catechin (CAT). Male C57BL/6J mice were fed a low-fat diet, a high-fat (HF) diet, or the HF diet with 2% GTE, 0.3% EGCG or 0.3% CAT for 8 weeks prior to assessing NASH relative to endotoxemia, hepatic and intestinal inflammation, intestinal tight junction proteins (TJPs) and gut microbial ecology. GTE prevented HF-induced obesity to a greater extent than EGCG and CAT, whereas GTE and EGCG more favorably attenuated insulin resistance. GTE, EGCG and CAT similarly attenuated serum alanine aminotransferase and serum endotoxin, but only GTE and EGCG fully alleviated HF-induced NASH. However, hepatic TLR4/NFκB inflammatory responses that were otherwise increased in HF mice were similarly attenuated by GTE, EGCG and CAT. Each treatment also similarly prevented the HF-induced loss in expression of intestinal TJPs and hypoxia inducible factor-1α and the otherwise increased levels of ileal and colonic TNFα mRNA and fecal calprotectin protein concentrations. Gut microbial diversity that was otherwise lowered in HF mice was maintained by GTE and CAT only. Further, microbial metabolic functions were more similar between GTE and CAT. Collectively, GTE catechins similarly protect against endotoxin-TLR4-NFκB inflammation in NASH, but EGCG and CAT exert differential prebiotic and antimicrobial activities suggesting that catechin-mediated shifts in microbiota composition are not entirely responsible for their benefits along the gut-liver axis.

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