高血圧と診断されたばかりの2型糖尿病患者において、レニン-アンジオテンシン系阻害薬を用いた場合、アンジオテンシン1-7の改善は動脈硬化と内皮機能の改善に先行し、相関している

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Diabetes Metab Syndr.2020 Jun;14(5):1253-1263. S1871-4021(20)30212-5. doi: 10.1016/j.dsx.2020.06.043.Epub 2020-06-23.

高血圧と診断されたばかりの2型糖尿病患者において、レニン-アンジオテンシン系阻害薬を用いた場合、アンジオテンシン1-7の改善は動脈硬化と内皮機能の改善に先行し、相関している

Improvement in Angiotensin 1-7 precedes and correlates with improvement in Arterial stiffness and endothelial function following Renin-Angiotensin system inhibition in type 2 diabetes with newly diagnosed hypertension.

Prachi Srivastava
Smriti Badhwar
Dinu S Chandran
Ashok Kumar Jaryal
Viveka P Jyotsna
Kishore Kumar Deepak

PMID: 32688242 DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.043.

抄録

背景と目的:

細胞培養や動物モデルを用いた研究により、血管内皮機能障害に関連した病態生理学的因子の可能性が明らかにされてきた。しかし、ヒトにおいても同様のことが明確に確立されているわけではない。本研究では、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害を用いてこれらの血管パラメータを変化させることで、血管内皮機能と動脈機能に関連する因子を同定するという新しいアプローチを用いている。

BACKGROUND AND AIM: Studies in cell cultures and animal models have revealed the possible pathophysiological factors associated with vascular endothelial dysfunction. However, the same in human subjects has not been clearly established. The current study uses a novel approach to identify the factors associated with endothelial function and arterial function by altering these vascular parameters using Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE) inhibition.

方法:

新たに高血圧と診断された糖尿病患者（n=60）を本試験にリクルートした。血流介在性拡張（FMD）、頸動脈-大腿（cf）、頸動脈-橈骨（cr）脈波伝播速度（PWV）、拡張指数、頸動脈-内膜-中膜-厚（CIMT）、レニン、アンジオテンシンII（AngII）、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）、アンジオテンシン1-7（Ang1-7）の血清レベル。新規に高血圧と診断された糖尿病患者を対象に、E-selectin、Vascular-Cell-Adhesion-Molecule-1（VCAM-1）、Highly-sensitive-C-Reactive-Protein（hsCRP）、Interleukin-10をベースライン時（V1）、1週間後（V2）、3ヶ月後（V3）に測定した。その結果，1週間後（V-V），3ヶ月後（V-V）の臨床的パラメータおよび各種パラメータの変化の振幅は，内皮機能および動脈硬化の変化と相関していた。

METHODS: Diabetic patients with newly diagnosed hypertension (n = 60) were recruited for the study. Flow-mediated-dilation (FMD), carotid-femoral (cf), carotid-radial (cr) Pulse-wave-velocity (PWV), Augmentation-Index, Carotid-Intima-Media-Thickness (CIMT), serum levels of Renin, Angiotensin II (AngII), Angiotensin-Converting-Enzyme2 (ACE2), Angiotensin1-7 (Ang1-7), E-selectin, Vascular-Cell-Adhesion-Molecule-1 (VCAM-1), Highly-sensitive-C-Reactive-Protein (hsCRP) and Interleukin-10 were measured at baseline (V1), after 1 week (V2) and 3 months (V3) of ACE inhibition in patients of diabetes with newly diagnosed hypertension. The amplitude of change after 1 week (V-V) and 3 months (V-V) for the clinical and various parameters were correlated with the change in endothelial function and arterial stiffness.

結果:

頸動脈橈骨-PWV（p=0.001）とAng1-7（p=0.01）はFMDの独立した予測因子として浮上した。レニンとVCAM-1はそれぞれ独立してE-selectinを予測した［(p=0.01)と(p=0.001)］。ACE 2はcf-PWVの唯一の独立した予測因子であった。ACE阻害3ヵ月後も同様のパラメータがそれぞれの血管因子の独立した予測因子として残存していた。

RESULTS: Carotid radial-PWV (p = 0.001) and Ang1-7 (p = 0.01) emerged as independent predictors of FMD. Renin and VCAM-1 independently predicted E-selectin [(p = 0.01) and (p = 0.001), respectively]. ACE 2 was the only independent predictor of cf-PWV. The same parameters remained as independent predictors of the respective vascular factors after 3 months of ACE inhibition.

結論:

本研究は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系成分と臨床的に確認可能なパラメータとの相互関係を明らかにすることに加え、ヒトにおける内皮機能と中心動脈硬化の変化におけるAngII/Ang1-7バランスの役割を強調している。

CONCLUSION: The study highlights the role of AngII/Ang1-7 balance in alteration of endothelial function and central arterial stiffness in humans in addition to identifying the interrelationship between the renin-angiotensin-aldosterone-system components and clinically ascertainable parameters.