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COVID-19治療薬であるロピナビル/リトナビル内服液のICU患者を対象とした薬物動態解析
Pharmacokinetics of lopinavir/ritonavir oral solution to treat COVID-19 in mechanically ventilated ICU patients.
PMID: 32688374 DOI: 10.1093/jac/dkaa261.
抄録
背景:
HIV感染症の治療には、ロピナビル/リトナビル併用療法が400/100mg q12h、経口投与で推奨されている。通常，ロピナビルのトラフ血漿中濃度は3000～8000ng/mLである。COVID-19に感染したCOVID-19患者にロピナビル/リトナビルを投与したところ，28日間の死亡率が減少する傾向が認められた。
BACKGROUND: The combination lopinavir/ritonavir is recommended to treat HIV-infected patients at the dose regimen of 400/100 mg q12h, oral route. The usual lopinavir trough plasma concentrations are 3000-8000 ng/mL. A trend towards a 28 day mortality reduction was observed in COVID-19-infected patients treated with lopinavir/ritonavir.
目的:
重症COVID-19感染症でロピナビル/リトナビル投与を受けた患者におけるロピナビルとリトナビルの血漿中濃度を評価すること。
OBJECTIVES: To assess the plasma concentrations of lopinavir and ritonavir in patients with severe COVID-19 infection and receiving lopinavir/ritonavir.
患者および方法:
フランスの COVID-19 コホートに含まれる COVID-19 感染症で，ロピナビル/リトナビル投与を受けた機械的換気患者を対象とした．ロピナビル/リトナビル併用療法は、通常の成人HIV投与レジメン（400/100mg q12h、経鼻胃管を介した内服液）を用いて投与した。ロピナビルCtroughが8,000ng/mLを超えた場合には，半量を400/100mg q24hに減量することが提案されたが，これはHIV感染者において毒性があると考えられ，報告されている上限値であった。ロピナビルとリトナビルの薬物動態パラメータは、集中的な薬物動態解析を行った後に決定した。炎症および肝腎機能の生物学的マーカーをモニターした。
PATIENTS AND METHODS: Mechanically ventilated patients with COVID-19 infection included in the French COVID-19 cohort and treated with lopinavir/ritonavir were included. Lopinavir/ritonavir combination was administered using the usual adult HIV dose regimen (400/100 mg q12h, oral solution through a nasogastric tube). A half-dose reduction to 400/100 mg q24h was proposed if lopinavir Ctrough was >8000 ng/mL, the upper limit considered as toxic and reported in HIV-infected patients. Lopinavir and ritonavir pharmacokinetic parameters were determined after an intensive pharmacokinetic analysis. Biological markers of inflammation and liver/kidney function were monitored.
結果:
ロピナビルとリトナビルの血漿中濃度は、ロピナビル/リトナビルで治療された8人の患者で最初に評価された。ロピナビルCtroughの中央値（IQR）は27908ng/mL（15928～32627）に達した。400/100mg q24hに減量した後、ロピナビル/リトナビルの薬物動態パラメータを9人の患者で評価した。ロピナビルのCtroughは22974ng/mL（21394-32735）に減少した。
RESULTS: Plasma concentrations of lopinavir and ritonavir were first assessed in eight patients treated with lopinavir/ritonavir. Median (IQR) lopinavir Ctrough reached 27 908 ng/mL (15 928-32 627). After the dose reduction to 400/100 mg q24h, lopinavir/ritonavir pharmacokinetic parameters were assessed in nine patients. Lopinavir Ctrough decreased to 22 974 ng/mL (21 394-32 735).
結論:
重症COVID-19感染症の機械換気患者において，ロピナビル/リトナビルの経口投与により，ロピナビルの血漿中曝露量は通常予想範囲の6倍以上となった。しかし，抗ウイルス剤の効果を損なうことなく安全に減量を推奨することは困難であり，慎重な薬物動態と毒性のモニタリングが必要である。
CONCLUSIONS: In mechanically ventilated patients with severe COVID-19 infections, the oral administration of lopinavir/ritonavir elicited plasma exposure of lopinavir more than 6-fold the upper usual expected range. However, it remains difficult to safely recommend its dose reduction without compromising the benefit of the antiviral strategy, and careful pharmacokinetic and toxicity monitoring are needed.
© The Author(s) 2020. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.