MGMTプロモーターのメチル化状態は、IDH野生型グリオブラストーマにおける組織学的特徴または放射線学的特徴とは関連していない

MGMT Promoter Methylation Status Is Not Related to Histological or Radiological Features in IDH Wild-type Glioblastomas.

• Vilde Elisabeth Mikkelsen
• Hong Yan Dai
• Anne Line Stensjøen
• Erik Magnus Berntsen
• Øyvind Salvesen
• Ole Solheim
• Sverre Helge Torp

抄録

O6-メチルグアニン DNA メチルトランスフェラーゼ（MGMT）プロモーターのメチル化は、膠芽腫（GBM）患者における重要な予知マーカーである。我々は、MGMTの状態が、病理組織学的および放射線学的特徴として観察される治療前の腫瘍の生物学的特徴のサロゲートマーカーになり得ると仮定した。MGMTの状態を非侵襲的に予測することを目的としたいくつかの放射線学的研究を除けば、MGMTの状態と腫瘍の表現型との関係を調べた研究はほとんどありません。そこで我々は、85例のイソクエン酸脱水素酵素（IDH）野生型GBMを対象に、このような関係を調べることを目的とした。MGMTステータスはメチル化特異的PCRによって決定され、22の病理組織学的特徴、免疫組織化学的増殖指数および微小血管密度測定、従来の磁気共鳴イメージング特徴、術前の腫瘍増殖速度および全生存期間との関連について評価された。調査した組織学的特徴または放射線学的特徴のいずれもMGMT状態と有意に関連していなかった。メチル化MGMTステータスは、全生存期間の改善の有意な独立した予測因子であった。結論として、我々の結果は、MGMTステータスは、IDH野生型GBMにおける治療前の表現型生物学とは関連していないことを示唆している。さらに、我々の知見は、MGMTメチル化されたGBMの生存利益は、本質的に攻撃性の低い腫瘍生物学に起因するものではなく、従来の磁気共鳴イメージング特徴はMGMTステータスを非侵襲的に予測するために使用することができないことを示唆している。

O6-methylguanine DNA methyltransferase (MGMT) promoter methylation is an important favorable predictive marker in patients with glioblastoma (GBM). We hypothesized that MGMT status could be a surrogate marker of pretreatment tumor biology observed as histopathological and radiological features. Apart from some radiological studies aiming to noninvasively predict the MGMT status, few studies have investigated relationships between MGMT status and phenotypical tumor biology. We have therefore aimed to investigate such relationships in 85 isocitrate dehydrogenase (IDH) wild-type GBMs. MGMT status was determined by methylation-specific PCR and was assessed for associations with 22 histopathological features, immunohistochemical proliferative index and microvessel density measurements, conventional magnetic resonance imaging characteristics, preoperative speed of tumor growth, and overall survival. None of the investigated histological or radiological features were significantly associated with MGMT status. Methylated MGMT status was a significant independent predictor of improved overall survival. In conclusion, our results suggest that MGMT status is not related to the pretreatment phenotypical biology in IDH wild-type GBMs. Furthermore, our findings suggest the survival benefit of MGMT methylated GBMs is not due to an inherently less aggressive tumor biology, and that conventional magnetic resonance imaging features cannot be used to noninvasively predict the MGMT status.

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