レニンアンジオテンシン系阻害薬によるリモデリングの改善

Reversion of cardiovascular remodeling in renovascular hypertensive 2K-1C rats by renin angiotensin system inhibitors.

• José W N Corrêa
• Cibele M Prado
• Maria E Riul
• Alice V Araújo
• Marcos A Rossi
• Lusiane M Bendhack

抄録

目的:

腎性高血圧2腎臓 - 1クリップ（2K-1C）ラットにおける単剤療法と比較した場合、RASのデュアルブロッカードは、心血管リモデリングに追加の有益な効果を誘導するかどうかを評価します。

OBJECTIVES: Evaluate whether the RAS dual blockade would induce additional beneficial effects on cardiovascular remodeling when compared to monotherapy in renal hypertensive 2 Kidneys - 1 Clip (2K-1C) rats.

方法:

高血圧の2K-1Cと正常血圧の2Kラットに、ロサルタン（LOS）、エナラプリル（ENA）、ロサルタン＋エナラプリル（LOS+ENA）またはビヒクル（水）の亜最大用量を14日間投与した。血圧および心血管リモデリングのいくつかのパラメータを評価した。

METHODS: Hypertensive 2K-1C and normotensive (2K) rats were treated for 14 days with submaximal doses of losartan (LOS), enalapril (ENA), losartan plus enalapril (LOS+ENA) or vehicle (water). Blood pressure and some parameters of cardiovascular remodeling were evaluated.

結果:

収縮期血圧（SBP）は2K-1C群（209±3 mmHg、P<0.05）が2K群（113±1 mmHg）よりも高かった。2K-1CではLOS+ENA(153±9 mmHg)投与時にLOS(184±12 mmHg)やENA(177±9 mmHg)投与時と比較してSBPを低下させる効果が認められた。2Kラットでは、いずれの治療法もSBPを低下させる効果はなかった。2K-1Cでは、心肥大指標に変化はなかったが、すべての治療法で心筋細胞の肥大が減少した。2K-1Cの大動脈では内膜肥厚が認められたが、これらの治療法により部分的に減少した。2K-1Cで観察された内膜肥大（15.56±0.89μm vs. 8.24±0.80μm）は、ENA（9.52±0.45μm）またはLOS+ENA（8.17±0.53μm）で反転した。コラーゲン沈着は、2K-1C心臓（1.77±0.16 vs. 1.28±0.09）および大動脈（8.1±0.6 vs. 5.2±0.2）で増加した。LOSによる治療はコラーゲンを減少させ（1.12±0.14%）、ENAによる治療はコラーゲンを減少させ（0.81±0.11%）、LOS+ENAによる治療はコラーゲンを減少させ（0.86±0.11%）、2K-1C心臓でのみコラーゲンを追加的に減少させた。

RESULTS: Systolic blood pressure (SBP) was higher in 2K-1C (209±3 mmHg, P<0.05) than in 2K (113±1 mmHg) rats. There was an additional effect in 2K-1C treated with LOS+ENA (153±9 mmHg) on lowering SBP when compared to LOS (184±12 mmHg) or ENA (177±9 mmHg) . None of the treatments had effect on SBP in 2K rats. In 2K-1C, cardiomyocyte hypertrophy was reduced by all treatments, although the cardiac hypertrophy indexes remained unchanged. 2K-1C aortas presented medial thickening that was partially reduced by the treatments. Intimal hyperplasia observed in 2K-1C (15.56±0.89 µm vs. 8.24±0.80 µm) was reversed by ENA (9.52±0.45 µm) or LOS+ENA (8.17±0.53 µm). Collagen deposition was increased in 2K-1C hearts (1.77±0.16 vs. 1.28±0.09) and aortas (8.1±0.6 vs 5.2±0.2). Treatment with LOS reduced (1.12±0.14%) and ENA (0.81±0.11%) or LOS+ENA (0.86±0.11%) additionally diminished collagen only in 2K-1C hearts.

結論:

ACEiおよび/またはARBの亜最大用量は、心血管リモデリングおよび血管肥大に対する抑制作用を有しているが、その作用は、リノベ ル高血圧ラットにおける血圧正常化への影響に完全に依存していない。併用療法では、心血管リモデリングに対する阻害作用は同様であるにもかかわらず、単剤療法に比べてさらに血圧を低下させた。

CONCLUSIONS: Submaximal doses of ACEi and/or ARB have inhibitory actions on cardiac remodeling and vascular hypertrophy not entirely dependent on their effects on blood pressure normalization in renovascular hypertensive rats. Combined therapy produced additional reduction in blood pressure then monotherapy despite a similar inhibition on cardiovascular remodeling .

This article is protected by copyright. All rights reserved.