口腔扁平上皮がん患者における血清/唾液エクソソームAlixの検出

Detection of serum/salivary exosomal Alix in patients with oral squamous cell carcinoma.

• Eiji Nakamichi
• Hiroki Sakakura
• Shinji Mii
• Noriyuki Yamamoto
• Hideharu Hibi
• Masato Asai
• Masahide Takahashi

抄録

目的:

口腔内の非がん性疾患の外観は様々であるため、臨床医は口腔扁平上皮がん（OSCC）の診断を困難にすることがある。組織生検は確認できるが、侵襲性がある。そのため、信頼性の高い腫瘍マーカーが必要とされている。ここでは、OSCC患者および健常対照者（HC）の血清/唾液検体中のエクソソームAlix（exoAlix）レベルを測定した。

OBJECTIVE: Owing to variations in the exterior appearances of noncancerous diseases in the oral cavity, clinicians may have difficulty diagnosing oral squamous cell carcinoma (OSCC). Tissue biopsy is confirmatory, but invasive. Therefore, reliable tumor markers for OSCC are required. Here, exosomal Alix (exoAlix) levels were measured in serum/salivary samples from patients with OSCC and healthy controls (HCs).

方法:

2017年から2019年に名古屋大学病院に入院した患者57人を登録し、血清検体（OSCC、n = 29；HC、n = 21）および／または唾液検体（OSCC、n = 23；HC、n = 20）を採取した。エクソソソーム画分を超遠心分離を用いて単離した。ExoAlixレベルは、酵素結合免疫吸着剤アッセイを用いて測定した。

METHODS: Fifty-seven patients admitted to Nagoya University Hospital from 2017 through 2019 were enrolled, and serum samples (OSCC, n = 29; HC, n = 21) and/or saliva samples (OSCC, n = 23; HC, n = 20) were collected. Exosomal fractions were isolated using ultracentrifugation. ExoAlix levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay.

結果:

口腔内扁平上皮がん患者の血清/唾液中エクソソームAlix濃度は、口腔内扁平上皮がん患者よりも有意に高かった。受信機的操作特性解析の結果、最適カットオフ値（血清、0.205；唾液、0.193）における血清エクソソームアリックスの感度、特異度、陽性予測値、および曲線下面積はそれぞれ0.345、1.000、1.000、および0.685であり、唾液エクソソームアリックスの感度、特異度、陽性予測値、および曲線下面積はそれぞれ0.348、1.000、1.000、および0.712であった。すべての試験したOSCC組織切片（n = 21）は、Alixに対して免疫反応性であった。

RESULTS: Serum/salivary exoAlix levels were significantly higher in patients with OSCC than in HCs. Receiver-operating-characteristic analyses revealed that sensitivity, specificity, positive predictive value, and area under the curve were 0.345, 1.000, 1.000, and 0.685, respectively, for serum exoAlix and 0.348, 1.000, 1.000, and 0.712, respectively, for salivary exoAlix at optimal cut-off values (serum, 0.205; saliva, 0.193). All tested OSCC tissue sections (n = 21) were immuno-reactive for Alix.

結論:

血清および唾液中のexoAlixがOSCCの診断用バイオマーカーとして同定された。血清中exoAlixは治療効果の予測に適していた。

CONCLUSION: Serum and salivary exoAlix were identified as potential diagnostic OSCC biomarkers. Serum exoAlix was suitable for prediction of therapeutic responses.

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