システムアプローチから見たアレルギーの起源

The Origins of Allergy from a Systems Approach.

• James Walter Krempski
• Christopher Dant
• Kari C Nadeau

抄録

目的:

アレルギー疾患の起源は、喘息、アトピー性皮膚炎、アトピー性鼻炎、食物アレルギーなどを説明するために、伝統的にIgEme媒介免疫反応によって説明されてきた。疾患の起源に関する研究では、アレルギー性疾患における免疫の変化を引き起こす要因として、上皮バリア機能障害、免疫寛容性の喪失、腸や臓器特異的なマイクロバイオームの乱れ、食生活、加齢など、より広範な要因が挙げられている。ここでは、これらの影響を考察することで、システム疾患としてのアレルギーの理解を深めることができる。

OBJECTIVE: The origin of allergic disease has traditionally been explained by IgEmediated immune responses to account for asthma, atopic dermatitis, atopic rhinitis, and food allergy. Research insights into disease origins support broader array of factors that predispose, initiate, or exacerbate altered immunity in allergic diseases: inherent epithelial barrier dysfunction, loss of immune tolerance, disturbances in gut and organ-specific microbiomes, diet, and age. Here, we discuss these influences that together form a better understanding of allergy as a systems disease.

データソース:

上皮機能障害、環境の影響、炎症、感染、特定のマイクロバイオームの変化、および固有の遺伝的素因に関する最近の進歩をまとめた。

DATA SOURCES: We summarize recent advances in epithelial dysfunction, environmental influences, inflammation, infection, alterations in specific microbiome, and inherent genetic predisposition.

研究の選択:

我々は、一次およびレビュー記事をターゲットとした文献検索を行った。

STUDY SELECTIONS: We performed a literature search targeting primary and review articles.

結果:

我々は、アレルギー疾患の早期発症の背景にある微生物-上皮-免疫相互作用を探り、新たな疾患予防や介入戦略を示唆する免疫機構を検討した。上皮表面の損傷は、アレルギー疾患の様々な症状の原因となっている。環境刺激のセンサーとして、肺、腸、皮膚の上皮は、変化したマイクロバイオーム、大気汚染、変化した食生活の中の食物アレルゲン、現代の洗剤に含まれる化学物質によって影響を受けている。これが肺、皮膚、腸の上皮表面の変化につながり、アトピー性疾患の根底にある2型免疫反応を引き起こしている。アレルギー性疾患の治療と予防には、生物学的製剤、経口脱感作、標的とする腸内マイクロバイオームの変化、行動の変化などがある。

RESULTS: We explored microbial-epithelial-immune interactions underlying the early-life origins of allergic disorders, and examined immune mechanisms suggesting novel disease prevention or intervention strategies. Damage to epithelial surfaces lies at the origin of various manifestations of allergic disease. As a sensor of environmental stimuli, the epithelium of the lungs, gut, and skin is impacted by an altered microbiome, air pollution, food allergens in a changed diet, and chemicals in modern detergents. This collectively leads to alterations of lung, skin, or gut epithelial surfaces, driving a type-2 immune response that underlies atopic diseases. Treatment and prevention of allergic diseases include biologics, oral desensitization, targeted gut microbiome alterations, and changes in behavior.

結論:

システム疾患としてのアレルギーのスペクトルを理解することで、アレルギー疾患のメカニズムをより明確にし、治療の改善につなげることが可能となる。

CONCLUSION: Understanding the spectrum of allergy as a systems disease will allow us to better define the mechanisms of allergic disorders and improve their treatment.

Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.