自閉症スペクトラム障害に関連する酸化ストレス、代謝異常、ミトコンドリア異常

Oxidative stress, metabolic and mitochondrial abnormalities associated with autism spectrum disorder.

抄録

自閉症スペクトラム障害は、発達障害と、社会的相互作用、コミュニケーション、制限された反復行動に関する機能異常を特徴とする神経発達障害である。世界人口の約1％が罹患している。他の精神疾患と同様に、診断は患者の観察と近親者との面接、診断テストに基づいて行われる。多くの遺伝子が自閉症と関連しているが、浸透性の高い遺伝子はごくわずかである。その代わりに、酸化ストレス、代謝異常、ミトコンドリア機能障害に注目する研究者もいる。現在のところ、自閉症の治療法は存在しないため、これらの異常はサプリメントや治療で改善できる可能性があり、興味深い。これらの様々なプロセスは、互いに影響しあい、相互作用しているため、独立して見ることはできない。さらに、自閉症で見られる代謝異常の多くは、注意欠陥多動性障害、統合失調症、双極性障害などの他の精神疾患や、しばしば併存するてんかんや知的障害などでも見られる。そのため、これらの異常のいくつかは特異的なものではないが、タンパク質、細胞、DNAへの損傷の部位や量によって症状や重症度が異なることから、これらの障害の発症に同様のメカニズムがあることを示している可能性がある。これらの異常を治療しようとする臨床研究は、広く代謝異常を改善することに成功しているが、自閉症症状の改善を示した研究もある。願わくば、この障害の病態生理学の知識が深まり、将来の予防策や治療法が開発されることを期待したい。

Autism spectrum disorder is a neurodevelopmental disorder characterized by impaired development and by abnormal function in regards to social interaction, communication and restricted, repetitive behavior. It affects approximately 1% of the worldwide population. Like other psychiatric disorders the diagnosis is based on observation of, and interview with the patient and next of kin, and diagnostic tests. Many genes have been associated with autism, but only few highly penetrant. Some researchers have instead focused on oxidative stress, metabolic abnormalities and mitochondrial dysfunction as an explanation of the disorder. Currently no cure exists for the disorder, making these abnormalities interesting as they are possibly correctable with supplements or treatment. These various processes cannot be seen independently as they are influencing and interacting with each other. Furthermore many of the metabolic changes seen in autism have also been shown in other psychiatric disorders such as attention deficit hyperactivity disorder, schizophrenia and bipolar disorder along with often comorbid disorders like epilepsy and intellectual disability. As such some of these abnormalities are not specific, however, could indicate a similar mechanism for the development of these disorders, with symptomatology and severity varying according to the location and the amount of damage done to proteins, cells and DNA. Clinical studies trying to treat these abnormalities, have widely been successful in correcting the metabolic abnormalities seen, but only some studies have also shown bettering of autistic symptoms. Hopefully with increased knowledge of the pathophysiology of the disorder, future preventive measures or treatment can be developed.