CDK4/6阻害剤で治療を受けた患者のKi67とPR。実世界での経験から

Ki67 and PR in Patients Treated with CDK4/6 Inhibitors: A Real-World Experience.

• Michela Palleschi
• Roberta Maltoni
• Sara Ravaioli
• Alessandro Vagheggini
• Francesca Mannozzi
• Francesca Fanini
• Francesca Pirini
• Maria Maddalena Tumedei
• Eleonora Barzotti
• Lorenzo Cecconetto
• Samanta Sarti
• Silvia Manunta
• Paola Possanzini
• Anna Fedeli
• Annalisa Curcio
• Mattia Altini
• Ugo De Giorgi
• Andrea Rocca
• Sara Bravaccini

抄録

CDK4/6阻害剤（CDK4/6i）は、エストロゲン受容体（ER）陽性、HER2陰性の進行乳癌（ABC）患者に推奨されています。これまで、このような状況で予後を左右するバイオマーカーは特定されていませんでした。我々は、CDK4/6iによる治療を受けたABC患者71名のプロゲステロン受容体（PR）および免疫組織化学で評価したKi67の発現をレトロスペクティブに解析し、これらのマーカーが無増悪生存期間（PFS）に与える影響を分析した。大半の患者63/71（88.7％）にパルボシクリブが投与され、4人（5.6％）にリボシクリブが、4人（5.6％）にアベマシクリブが投与された。二次治療を受けた症例ではKi67の中央値が高く（＝0.047）、一方でluminal Bサブタイプが多く見られた（＝0.005）。一次治療の単変量解析では、luminal AサブタイプはPFSの延長と相関する傾向を示した（＝0.053）。また、Ki67の連続値が高いほど、PFSが有意に短くなった。病理学的特徴と治療方針の相互作用を考慮した場合、luminal Bサブタイプは有意に（＝0.043）転帰が悪いことが示された（ハザード比（HR）2.84；1.03-7.82 95％信頼区間（CI））。内分泌療法にCDK4/6iを併用した患者のPFSは、Ki67の発現量と逆相関していたが、PRとは相関していなかったことから、内分泌療法に細胞周期阻害剤を併用した場合には、PRの発現量よりも腫瘍の増殖が大きく影響することが示唆された。

CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) are recommended in patients with estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative advanced breast cancer (ABC). Up to now, no prognostic biomarkers have been identified in this setting. We retrospectively analyzed the expression of progesterone receptor (PR) and Ki67, assessed by immunohistochemistry, in 71 ABC patients treated with CDK4/6i and analyzed the impact of these markers on progression-free survival (PFS). The majority of patients 63/71 (88.7%) received palbociclib, 4 (5.6%) received ribociclib, and 4 (5.6%) received abemaciclib. A higher median value of Ki67 was observed in cases undergoing second-line treatment ( = 0.047), whereas the luminal B subtype was more prevalent ( = 0.005). In the univariate analysis of the first-line setting, luminal A subtype showed a trend towards a correlation with a longer PFS ( = 0.053). A higher continuous Ki67 value led to a significantly shorter PFS. When the interaction between pathological characteristics and line of treatment was considered, luminal B subtype showed a significantly ( = 0.043) worse outcome (Hazard Ratio (HR) 2.84; 1.03-7.82 95% Confidence Interval (CI)). PFS in patients undergoing endocrine therapy plus CDK4/6i was inversely correlated with Ki67 expression but not with PR, suggesting that tumor proliferation has a greater impact on cell cycle inhibitors combined with endocrine therapy than PR expression.