SARS-CoV-2感染症における臨床スペクトル緩和因子としての粘膜免疫調節

Oromucosal immunomodulation as clinical spectrum mitigating factor in SARS-CoV-2 infection.

• Francisco Rodríguez-Argente
• María Alba-Domínguez
• Elena Ortiz-Muñoz
• Ángel Ortega-González

抄録

SARS-CoV-2に対する免疫応答における粘膜免疫の重要性が証明されている。感染後数日間の上気道におけるウイルスの活発な複製は，ウイルスの病原性を打ち消すための免疫学的戦略に新たな展望を開くものである．SARS-CoV-2に対する粘膜自然免疫反応は、適応免疫反応への道を開く。強力な局所免疫応答は、生物によるウイルスの最初の競合、および血清および粘膜分泌物中の必要な中和抗体の産生を誘発するために重要であると思われる。しかし、自然免疫応答がウイルスによって表示される免疫回避機構に打ち勝つことができない場合、感染は進行し、適応免疫応答の欠如は、患者を過剰反応性ではあるが効果のない自然免疫応答へと導くことになる。このシナリオを元に戻すためには、感染初期の免疫力強化に基づく免疫戦略が理論的には有効であろう。しかし、サイトカイン反応症候群に関する深刻な懸念があるため、これを行うことはできません。幸いなことに、免疫調節によって炎症を起こさずに免疫系の応答を高めることは可能である。口咽頭粘膜の局所免疫応答を免疫調節することで、仮説的に私たちの粘膜免疫が活性化され、適応免疫系に早期に効果的な警告を送ることができます。小児における上気道感染症の免疫療法管理に関する研究があり、COVID-19の症状を緩和し、臨床的な進行を抑えることができる免疫戦略を設計するための正しい道筋を示すことができる。

Mounting evidence supports the importance of mucosal immunity in the immune response to SARS-CoV-2. Active virus replication in the upper respiratory tract for the first days of infection opens a new perspective in immunological strategies to counteract viral pathogenicity. An effective mucosal innate immune response to SARS-CoV-2 paves the way to an also effective adaptive immune response. A strong local immune response seems to be crucial in the initial contention of the virus by the organism and for triggering the production of the necessary neutralizing antibodies in sera and mucosal secretions. However, if the innate immune response fails to overcome the immune evasion mechanisms displayed by the virus, the infection will progress and the lack of an adaptive immune response will take the patient to an overreactive but ineffective innate immune response. To revert this scenario, an immune strategy based on enhancement of immunity in the first days of infection would be theoretically well come. But serious concerns about cytokine response syndrome prevent us to do so. Fortunately, it is possible to enhance immune system response without causing inflammation through immunomodulation. Immunomodulation of local immune response at the oropharyngeal mucosa could hypothetically activate our mucosal immunity, which could send an early an effective warning to the adaptive immune system. There are studies on immunotherapeutic management of upper respiratory tract infections in children that can place us in the right path to design an immune strategy able to mitigate COVID-19 symptoms and reduce clinical progression.

© 2020 The Authors. Scandinavian Journal of Immunology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of The Scandinavian Foundation for Immunology.