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COVID-19の予防とコントロールのための鼻腔消毒。化学療法予防薬の可能性についてのスコーピングレビュー
Nasal disinfection for the prevention and control of COVID-19: A scoping review on potential chemo-preventive agents.
PMID: 32898838 DOI: 10.1016/j.ijheh.2020.113605.
抄録
背景:
COVID-19を予防するための曝露前・曝露後の化学予防薬は現在のところ使用できない。一方、SARS-CoV-2は発症前後に鼻腔から高負荷で排出される。
BACKGROUND: Neither pre-exposure nor post-exposure chemo-prophylaxis agents are currently available to prevent COVID-19. On the other hand, high loads of SARS-CoV-2 are shed from the nasal cavity before and after symptoms onset.
目的:
SARS-CoV-2 に対して有望な健康効果を示す忍容性のある鼻腔内消毒薬、すなわち SARS-CoV-2 以外の少なくとも 2 種類のウイルスに対して有効な薬剤に関する利用可能なエビデンスについてのスコープレビューを実施すること。
OBJECTIVE: To conduct a scoping review on the available evidence on tolerable nasal disinfectants with encouraging health outcomes against SARS-CoV-2, i.e., agents effective against at least two different viruses beyond SARS-CoV-2.
方法:
2010-2020 年に出版された論文を特定するためにオンラインデータベースを検索した。スコーピングレビューに関連する論文を選択した。レビューは、各治療法について、作用機序、忍容性、in vitroおよびin vivoでのSARS-CoV-2に対する効果のエビデンス、製品が販売されているかどうかを記述した叙述的なものであった。
METHODS: Online databases were searched to identify papers published during 2010-2020. Publications were selected if they were relevant to the scoping review. The review was narrative, describing for each treatment the mechanism(s) of action, tolerability, in vitro and in vivo evidence of the effects against SARS-CoV-2 and whether the product had been marketed.
結果:
次亜チオシアナイト，ラクトフェリン，N-クロロタウリン，インターフェロンα，ポビドンヨード，第四級アンモニウム化合物，アルコール系鼻腔消毒薬，ヒドロキシクロロキンの8つの治療法を検討した．エタノール、アルコール系手指消毒剤、ポビドンヨードについては、SARS-CoV-2に対するin vitro殺菌効果が報告されている。ラクトフェリン，ヒドロキシクロロキンおよび第四級アンモニウム化合物については，他のコロナウイルスに対する阻害効果が報告されている。SARS-CoV-2に対する治療法は、これまでのところランダム化対照臨床試験では試験されていない。しかし、インターフェロン-α、ラクトフェリン、ヒドロキシクロロキンは片腕オープンラベル非対照臨床試験で試験されている。主な作用機序は，酸化活性（ヒポチオシアナイト，N-クロロタウリン，ポビドンヨード），内膜・リソソームpHの亢進（第4級アンモニウム化合物，ヒドロキシクロロキン），ウイルスキャプシドの破壊（第4級アンモニウム化合物，アルコール系鼻腔用防腐剤）であった。ラクトフェリンやインターフェロン-αは微妙な生物学的機序を持っている。N-クロロタウリンを除いて、市場で入手可能な他のすべての製品。
RESULTS: Eight treatments were scrutinized: hypothiocyanite, lactoferrin, N-chlorotaurine, interferon-alpha, povidone-iodine, quaternary ammonium compounds, alcohol-based nasal antiseptics and hydroxychloroquine. In vitro viricidal effect against SARS-CoV-2 was reported for ethanol, alcohol-based hand sanitizers and povidone-iodine. Inhibition of other coronaviruses was described for lactoferrin, hydroxychloroquine and quaternary ammonium compound. No treatment has been tested against SARS-CoV-2 in randomized controlled clinical trials thus far. However, interferon-alpha, lactoferrin and hydroxychloroquine were tested in one-arm open label uncontrolled clinical trial. Oxidant activity (hypothiocyanite, N-chlorotaurine and povidone-iodine), enhancement of endocytic and lysosomal pH (quaternary ammonium compounds and hydroxychloroquine) and destruction of the viral capsid (quaternary ammonium compounds, alcohol-based nasal antiseptics) were the main mechanisms of action. Lactoferrin and interferon-alpha have subtle biological mechanisms. With the exception of N-chlorotaurine, all other products available on the market.
結論:
SARS-CoV-2に対する有効かつ安全な化学療法による予防薬はまだ存在しないが，すでにほとんどの候補薬が市場に出回っている。SARS-CoV-2の侵入口は鼻腔であるが、口は呼吸器の飛沫を排出することで出口となる。よく知られている手から鼻から手への感染サイクルは、感染制御のための適切な追加戦略を必要とします。その後の研究室や臨床調査を絞り込むために、COVID-19綿棒に陽性と陰性を示した人の間で候補薬の使用を比較するために、ケースコントロールアプローチを採用することができる。
CONCLUSIONS: Effective and safe chemo-prophylactic drugs against SARS-CoV-2 do not exist yet but most eligible candidates are already in the market. Whilst the human nasal cavity is the port of entry for SARS-CoV-2, the mouth is involved as exit site through emission of respiratory droplets. The well-known hand-to-nose-to-hand cycle of contamination requires appropriate additional strategies for infection control. To narrow down the subsequent laboratory and clinical investigations, a case-control approach could be employed to compare the use of candidate drugs among individuals testing positive and negative to COVID-19 swabs.
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