多様な患者集団におけるNFIB関連表現型の拡大-2人の新規患者の報告

The expanding spectrum of NFIB-associated phenotypes in a diverse patient population-A report of two new patients.

• Kathleen Barrus
• Shannon Rego
• Tiffany Yip
• Pierre-Marie Martin
• Orit A Glen
• Jessica Van Ziffle
• Anne M Slavotinek

抄録

NFIB (Nuclear Factor I B) ハプロ不全は、近年、知的障害や大頭症の原因として同定されている。ここでは、NFIBの病原性バリアントを持つ2人の患者について述べる。1例目は6歳のラテン系男子で、発育遅延、軽度の低血圧、顔面異常、脳磁気共鳴画像所見は、軽度のカローザの菲薄化、より顕著な脾臓の菲薄化、吻合部と中隔隔の鈍化を伴うものであった。エクソームシークエンシングにより、NFIBの以前に報告されたde novo variantであるc.265C>Tが同定され、p.Arg89Terが予測された。2つ目は5歳のラテン系男子で、発達遅延、低酸素症、不定形の特徴、耳前タグとピット、小さな心室中隔欠損、不定形の胼胝と小さな後窩を含む脳磁気共鳴画像所見を有している。一塩基多型マイクロアレイにより、9p23に92kbの間質欠失が確認されたが、その中にはNFIBのエクソンがいくつか含まれており、他の既知の遺伝子はなかった。今回の二人の患者は、新たな脳MRI所見と異形性の特徴が追加されたことで、この稀な疾患の知見をさらに深めることができた。さらに、これらの患者は、NFIBハプロ不全を有するラテン系の患者として初めて知られており、多様な集団における関連する顔の特徴についての理解を広げている。NFIBの遺伝子型とフェノタイプの関係を決定するためには、さらなるデータが必要である。

NFIB (Nuclear Factor I B) haploinsufficiency has recently been identified as a cause of intellectual disability and macrocephaly. Here we describe two patients with pathogenic variants in NFIB. The first is a 6-year-old Latino male with developmental delays, mild hypotonia, facial anomalies, and brain magnetic resonance imaging findings comprising mild thinning of the corpus callosum, with more marked thinning of the splenium and blunting of the rostrum and cavum septum pellucidum. Exome sequencing identified a previously described de novo variant in NFIB, c.265C>T, predicting p.Arg89Ter. The second is a 5-year-old Latino male with developmental delays, hypotonia, dysmorphic features, a preauricular tag and pit, a small ventricular septal defect, and brain magnetic resonance imaging findings including a dysmorphic corpus callosum and a small posterior fossa. A single nucleotide polymorphism microarray identified a 92 kb interstitial deletion at 9p23 including several exons of NFIB and no other known genes. Our two patients add to the knowledge of this rare condition through our addition of new brain MRI findings and dysmorphic features. Additionally, these are the first known Latino patients to be described with NFIB haploinsufficiency, expanding our understanding of the associated facial features in diverse populations. Further data are needed to determine genotype-phenotype relationships for NFIB.

© 2020 Wiley Periodicals LLC.