日本語AIでPubMedを検索
COVID-19入院患者の口腔内ウイルス負荷を軽減するためのうがい薬の4重盲検無作為化比較試験。無作為化比較試験の試験計画書の構造化された要約
A quadruple blind, randomised controlled trial of gargling agents in reducing intraoral viral load among hospitalised COVID-19 patients: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial.
PMID: 32928313 PMCID: PMC7487448. DOI: 10.1186/s13063-020-04634-2.
抄録
目的:
1- COVID-19 陽性患者の口腔内ウイルス負荷軽減における 1%過酸化水素、0.2%ポビドンヨード、2%高張性生理食塩水および新規溶液ニームエキス（Azardirachta indica）の有効性を比較する。2- 1%過酸化水素、0.2%ポビドンヨード、2%高張性生理食塩水、またはニームエキス(Azardirachta indica)をベースとしたうがい薬を投与されたCOVID-19患者におけるIL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-17の唾液性サイトカインプロファイルを決定する。
OBJECTIVES: 1- To compare the effectiveness of 1% Hydrogen peroxide, 0.2% Povidone-Iodine, 2% hypertonic saline and a novel solution Neem extract (Azardirachta indica) in reducing intra-oral viral load in COVID-19 positive patients. 2- To determine the salivary cytokine profiles of IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α, IFN-γ and IL- 17 among COVID-19 patients subjected to 1% Hydrogen peroxide, 0.2% Povidone-Iodine, 2% hypertonic saline or Neem extract (Azardirachta indica) based gargles.
トライアルデザイン:
この試験は、並行群、4倍盲検無作為化比較パイロット試験と、研究室ベースの試験を追加して実施されます。
TRIAL DESIGN: This will be a parallel group, quadruple blind-randomised controlled pilot trial with an add on laboratory based study.
参加者:
本試験の参加者を特定するためには、非確率的に、目的に応じたサンプリング手法を採用する。臨床試験はパキスタンのカラチにあるアガカーン大学病院（AKUH）で実施する。ウイルスPCR検査はAKUHの主要な臨床検査室で行われ、免疫学的検査（サイトカイン分析）はAKUHのJuma研究所で行われる。対象は、18歳から65歳までの年齢層で、軽度から中等度の疾患を有し、すでにAKUHに入院しているCOVID-19陽性の男性または女性であることが実験室で確認された患者です。グラスゴー昏睡スコアが低く、放射線治療や化学療法の既往歴があり、COVID-19症状の発症から7日以上経過している患者、挿管中の患者や無歯症の患者は除外される。また、経口または非経口の抗ウイルス療法を受けている患者さんや、扁平苔癬などの慢性粘膜病変の既往が知られている患者さんは除外されます。
PARTICIPANTS: A non-probability, purposive sampling technique will be followed to identify participants for this study. The clinical trial will be carried out at the Aga Khan University Hospital (AKUH), Karachi, Pakistan. The viral PCR tests will be done at main AKUH clinical laboratories whereas the immunological tests (cytokine analysis) will be done at the Juma research laboratory of AKUH. The inclusion criteria are laboratory-confirmed COVID-19 positive patients, male or female, in the age range of 18-65 years, with mild to moderate disease, already admitted to the AKUH. Subjects with low Glasgow coma score, with a history of radiotherapy or chemotherapy, who are more than 7 days past the onset of COVID- 19 symptoms, or intubated or edentulous patients will be excluded. Patients who are being treated with any form of oral or parenteral antiviral therapy will be excluded, as well as patients with known pre-existing chronic mucosal lesions such as lichen planus.
インターベンションと比較器:
A群(n=10)の患者には、0.2%ポビドンヨード(Betadiene® by Aviro Health Inc. / Pyodine® by Brooks Pharma Inc. )を用いて、1日3回、20～30秒、6日間、10mlのうがいと鼻腔洗浄を行う。B群（n=10）の患者には、1%過酸化水素（カラチケミカルズ社製HP® / Boumatic社製ActiveOxy®）を用いて10mlのうがいと鼻腔洗浄を20～30秒、1日3回、6日間行う。C群は（n=10）の被験者で構成され、カラチ大学（化学部門の研究室）によって処方されたニーム抽出液（Azardirachta indica）を使用して10mlのうがいと鼻腔洗浄を20〜30秒、6日間、1日3回行う。D群（n=10）の患者さんは、2%高張性生理食塩水（大塚製薬株式会社製プラボトル®）を用いたうがい薬と鼻腔洗浄を同様の期間行う。E群（n=10）をポジティブコントロールとする。E群（n=10）には、単純蒸留水うがい薬と鼻腔洗浄薬を1日3回20～30秒、6日間投与します。鼻腔洗浄のために、特別な潅水シリンジが各参加者に提供される。その使用方法は、データ収集担当者によって十分に説明される。使用後は、30分間は飲食や口をゆすいだりしないようにお願いします。
INTERVENTION AND COMPARATOR: Group A (n=10) patients on 10 ml gargle and nasal lavage using 0.2% Povidone-Iodine (Betadiene® by Aviro Health Inc./ Pyodine® by Brooks Pharma Inc.) for 20-30 seconds, thrice daily for 6 days. Group B (n=10) patients will be subjected to 10 ml gargle and nasal lavage using 1% Hydrogen peroxide (HP® by Karachi Chemicals Products Inc./ ActiveOxy® by Boumatic Inc.) for 20-30 seconds, thrice daily for 6 days. Group C will comprised of (n=10) subjects on 10ml gargle and nasal lavage using Neem extract solution (Azardirachta indica) formulated by Karachi University (chemistry department laboratories) for 20-30 seconds, thrice daily for 6 days. Group D (n=10) patients will use 2% hypertonic saline (Plabottle® by Otsuka Inc.) gargle and nasal lavage for a similar time period. Group E (n=10) will serve as positive controls. These will be given simple distilled water gargles and nasal lavage for 20-30 seconds, thrice daily for six days. For nasal lavage, a special douche syringe will be provided to each participant. Its use will be thoroughly explained by the data collection officer. After each use, the patient is asked not to eat, drink, or rinse their mouth for the next 30 minutes.
主な成果:
主なアウトカムは、リアルタイム定量PCRで確認された口腔内ウイルス負荷の減少です。
MAIN OUTCOMES: The primary outcome is the reduction in the intra-oral viral load confirmed with real time quantitative PCR.
ランダム化:
試験群への割り付けは、パキスタンのカラチにあるアガカーン大学の臨床試験ユニット（CTU）の監督の下、封書方式で行われる。患者は、適格性評価と同意の管理が行われた直後に、それぞれの試験群に無作為に割り付けられる（1:1:1:1:1:1:1:1:1の割り付け比率）。
RANDOMISATION: The assignment to the study group/ allocation will be done using the sealed envelope method under the supervision of Clinical Trial Unit (CTU) of Aga Khan University, Karachi, Pakistan. The patients will be randomised to their respective study group (1:1:1:1:1 allocation ratio) immediately after the eligibility assessment and consent administration is done.
ブラインド(仮面):
BLINDING (MASKING): The study will be quadruple-blinded. Patients, intervention provider, outcome assessor and the data collection officer will be blinded. The groups will be labelled as A, B, C, D or E. The codes of the intervention will be kept in lock & key at the CTU and will only be revealed at the end of study or if the study is terminated prematurely.
無作為化された数字（サンプルサイズ:
本研究は先行研究がないため、サンプルサイズの計算の前提ができませんでしたが、今回の研究では、サンプルサイズの計算の前提ができました。本研究はパイロット試験として実施する。50名の患者さんを5つの研究グループに分け、各研究グループに10名ずつ研究を行う予定です。詳細は図１を参照していただきたい。
NUMBERS TO BE RANDOMISED (SAMPLE SIZE): As there is no prior work on this research question, so no assumptions for the sample size calculation could be made. The present study will serve as a pilot trial. We intend to study 50 patients in five study groups with 10 patients in each study group. For details, please refer to Fig. 1 for details.
裁判状況:
プロトコルのバージョンは7.0で、大学病院の診療科・機関倫理委員会および臨床試験ユニットの承認を得ている。募集は、資金が認可され次第開始する予定である。試験期間は6ヶ月間（2020年8月～2021年1月）を予定しています。
TRIAL STATUS: Protocol version is 7.0, approved by the department and institutional ethics committees and clinical trial unit of the university hospital. Recruitment is planned to start as soon as the funding is sanctioned. The total duration of the study is expected to be 6 months i.e. August 2020-January 2021.
トライアル登録:
この研究プロトコルは、2020年4月10日にwww.clinicaltrials.gov で登録された NCT04341688 。
TRIAL REGISTRATION: This study protocol was registered at www.clinicaltrials.gov on 10 April 2020 NCT04341688 .
完全プロトコル:
プロトコールの全容は追加ファイルとして添付されており、本試験のウェブサイトからアクセス可能である（追加ファイル1）。本資料の普及を促進するために、見慣れた書式は削除した。本研究プロトコールは標準プロトコール項目に従って報告されている。本試験計画書は、標準プロトコール項目：臨床介入試験のための推奨事項（SPIRIT）ガイドライン（追加ファイル2）に準拠して報告されている。図1 試験参加者のタイムラインのフロー図。
FULL PROTOCOL: The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol. The study protocol has been reported in accordance with the Standard Protocol Items: Recommendations for Clinical Interventional Trials (SPIRIT) guidelines (Additional file 2). Fig. 1 Flow diagram of study-participants' timeline.