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ファブリー病患者の治療効果の臨床的モニタリングのための血漿中のリゾーGbの評価
Assessment of plasma lyso-Gb for clinical monitoring of treatment response in migalastat-treated patients with Fabry disease.
PMID: 32994552 PMCID: PMC7790748. DOI: 10.1038/s41436-020-00968-z.
抄録
目的:
ミガラスタットを投与されているファブリー病患者の治療効果の臨床的モニタリングにおけるグロボトリアオシルスフィンゴシン（lyso-Gb）の有用性を評価する。
PURPOSE: To assess the utility of globotriaosylsphingosine (lyso-Gb) for clinical monitoring of treatment response in patients with Fabry disease receiving migalastat.
方法は以下の通り。:
FACETS試験（NCT00925301）およびATTRACT試験（NCT01218659）で得られた未治療および酵素補充療法（ERT）経験者97名のデータと、それに続く非盲検延長試験のデータをポストホック解析で評価した結果、ミガラスタットが有効なGLAバリアントを持つ患者の血漿中のリソGbは、治療効果のモニタリングに有用であることがわかった。両群において、血漿中のリゾーGbとファブリー病の進行度を示す指標（左心室質量指数[LVMi]、推定糸球体濾過量[eGFR]、疼痛）との関係、およびリゾーGbとファブリー関連臨床イベント（FACE）の発生率との関係を評価した。また、未治療の患者を対象に、リゾ-Gbの変化と腎間質性毛細血管（KIC）のグロボトリアオシルセラミド（Gb）包接体との関係を評価した。
METHODS: A post hoc analysis evaluated data from 97 treatment-naive and enzyme replacement therapy (ERT)-experienced patients with migalastat-amenable GLA variants from FACETS (NCT00925301) and ATTRACT (NCT01218659) and subsequent open-label extension studies. The relationship between plasma lyso-Gb and measures of Fabry disease progression (left ventricular mass index [LVMi], estimated glomerular filtration rate [eGFR], and pain) and the relationship between lyso-Gb and incidence of Fabry-associated clinical events (FACEs) were assessed in both groups. The relationship between changes in lyso-Gb and kidney interstitial capillary (KIC) globotriaosylceramide (Gb) inclusions was assessed in treatment-naive patients.
結果:
lyso-Gbの変化とLVMi、eGFR、疼痛の変化との間には有意な相関関係は認められなかった。ベースラインのリゾ-Gb値や治療中のリゾ-Gb値の変化率は、全患者や24カ月以上ミガラスタットを投与された患者のFACE発生を予測するものではなかった。治療を受けていない患者では、リゾ-Gbの変化はKIC Gb包接体の変化と相関していた。
RESULTS: No significant correlations were identified between changes in lyso-Gb and changes in LVMi, eGFR, or pain. Neither baseline lyso-Gb levels nor the rate of change in lyso-Gb levels during treatment predicted FACE occurrences in all patients or those receiving migalastat for ≥24 months. Changes in lyso-Gb correlated with changes in KIC Gb inclusions in treatment-naive patients.
結論:
研究および臨床試験において薬力学的バイオマーカーとして使用されているが、血漿中のリゾ-Gbは、ミガラスタット投与患者の治療効果をモニタリングするためのバイオマーカーとしては適切でない可能性がある。
CONCLUSIONS: Although used as a pharmacodynamic biomarker in research and clinical studies, plasma lyso-Gb may not be a suitable biomarker for monitoring treatment response in migalastat-treated patients.