腎生検での垂直角膜やラメラ封入物の偶発的発見：血漿中のリゾーGb3の測定がファブリー病と薬剤誘発性ホスホリピドーシスを区別する

Incidental finding of cornea verticillata or lamellar inclusions in kidney biopsy: measurement of lyso-Gb3 in plasma defines between Fabry disease and drug-induced phospholipidosis.

抄録

序論:

カチオン性両親媒性薬物（アミオダロンやヒドロキシクロロキン）を用いた治療では、ファブリー病（FD）に罹患している多くの細胞で生化学的にも超微細構造的にも類似した脂質封入体が生じることがある。さらに、縦走角膜などの類似した臨床症状を引き起こすことも多いです。特に、暈状角膜を診る眼科医や腎生検を診る病理医が完全な病歴を把握していない場合には、FDの誤診につながる可能性があります。酵素学的、遺伝学的検査や病理学的検査で決定的な結果が得られない場合、特定のバイオマーカーがこのジレンマを解明するのに役立つかもしれません。血漿グロボトリアオシルスフィンゴシン(lyso-Gb3)アッセイは、高い感度と特異性を持ち、FDでは正常値よりも上昇している。

INTRODUCTION: Therapy with cationic amphiphilic drugs (Amiodarone or hydroxychloroquine) may result in biochemically and ultrastructurally similar lipid inclusions in many cells also affected by Fabry disease (FD). In addition, it often results in similar clinical manifestations such as cornea verticillata. This may lead to a FD misdiagnosis, especially when a complete medical history is not available to the ophthalmologist confronted with cornea verticillata or to the pathologist examining a kidney biopsy. When enzymatic/genetic test or pathological studies are not conclusive, a specific biomarker may help clarify this dilemma. The plasma globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3) assay has high sensitivity and specificity and is elevated above normal levels in FD.

材料と方法:

アミオダロンまたはヒドロキシクロロキンの投与を受けている男性患者の血漿中のリゾーGb3濃度を測定し、FDの古典的および遅発性変異型の男性患者と比較した。

MATERIALS AND METHODS: We measured plasma lyso-Gb3 levels in male patients receiving Amiodarone or hydroxychloroquine and compared it with male patients with classic and late onset variant of FD.

結果:

すべてのFabry患者（古典型および遅発型）において、乾燥血液スポットでα-GalA活性が欠損しており、血漿中のlyso-Gb3は正常値を超えていた。アミオダロンやヒドロキシクロロキンで治療中の患者は、血漿中のα-GalA活性とリゾーGb3が正常値であった。

RESULTS: In all Fabry patients (classic and late onset variant) α-GalA activity was deficient in dried blood spot and plasma lyso-Gb3 was above normal levels. Patients on treatment with Amiodarone or hydroxychloroquine had normal values for α-GalA activity and lyso-Gb3 in plasma.

結論:

アミオダロンやヒドロキシクロロキンがin vitroや細胞培養でα-GalA活性を低下させる可能性があっても、我々の結果では、すべての患者において、α-GalA活性の低下を認めず、血漿中のリゾーGb3濃度が正常に保たれており、FDの診断におけるこのバイオマーカーの特異性が確認された。

CONCLUSIONS: Even when Amiodarone or hydroxychloroquine may decrease α-GalA activity in vitro or in cell culture, our results showed that in all patients lyso-Gb3 plasma levels remain normal with no evidence of reduction in α-GalA activity, confirming the specificity of this biomarker for the diagnosis of FD.