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ArecolineはmiR-21を増強して頬粘膜線維芽細胞の活性化を促進する
Arecoline enhances miR-21 to promote buccal mucosal fibroblasts activation.
PMID: 33191095 DOI: 10.1016/j.jfma.2020.10.019.
抄録
背景・目的:
口腔粘膜下層線維症（OSF）は、不可逆的な線維化疾患であり、口腔内の潜在的な悪性疾患である。様々な研究により，miR-21が線維化や発癌に関与していることが示されているが，OSFの発症におけるmiR-21の機能的役割については検討されていない。
BACKGROUND/PURPOSE: Oral submucous fibrosis (OSF) is an irreversible fibrosis disease and a potentially malignant disorder in the oral cavity. Various studies have shown that miR-21 was implicated in the fibrogenesis and carcinogenesis, but its functional role in the development of OSF has not been investigated.
研究方法:
アレコリンで刺激した正常頬粘膜線維芽細胞（BMFs）とOSF標本におけるmiR-21の発現レベルをqRT-PCRで測定した。miR-21の変化に対するTGF-βシグナルの関与を調べるために、TGF-βおよびその阻害剤（SB431542）の外因性投与を行った。筋線維芽細胞の活性を評価するために、コラーゲンゲル収縮、トランスウェル移動、浸潤アッセイを行った。α-SMAとmiR-21の関係は、Pearson相関係数を用いて算出した。
METHODS: The expression levels of miR-21 in arecoline-stimulated normal buccal mucosal fibroblasts (BMFs) and OSF specimens were determined by qRT-PCR. Exogenous administration of TGF-β and its inhibitor (SB431542) were utilized to examine the involvement of TGF-β signaling in miR-21 alteration. Collagen gel contraction, transwell migration, and invasion assays were used to assess the myofibroblast activities. The relationship between α-SMA and miR-21 was calculated using the Pearson correlation coefficient.
結果:
MiR-21の発現は、アレコリン処理によりBMFで用量依存的に誘導された。その結果、この発現上昇はTGF-βシグナルを介したものであることがわかった。続いて、miR-21阻害剤を投与すると、アレコリンによって誘発された筋線維芽細胞の特性（コラーゲンゲルの収縮力や細胞の運動性が高くなるなど）が抑制されることを実証した。さらに、線維化したBMFでは、miR-21の阻害は筋線維芽細胞の特徴を弱めるのに十分であった。さらに、OSFの組織ではmiR-21の発現が異常に増加しており、miR-21と筋線維芽細胞マーカーであるα-SMAとの間に正の相関関係があることを示した。
RESULTS: MiR-21 expression was induced in BMFs by arecoline treatment in a dose-dependent manner. Our results showed that this upregulation was mediated by TGF-β signaling. Subsequently, we demonstrated that the administration of the miR-21 inhibitor suppressed the arecoline-induced myofibroblast characteristics, including a higher collagen gel contractility and cell motility, in normal BMFs. Furthermore, inhibition of miR-21 was sufficient to attenuate the myofibroblast features in fibrotic BMFs. Besides, we showed that the expression of miR-21 was aberrantly upregulated in the OSF tissues and there was a positive correlation between miR-21 and myofibroblast marker, α-SMA.
おわりに:
OSFにおけるMiR-21の過剰発現は、TGF-β経路を介したアレカナットの刺激によるものであると考えられた。これらのデータは、miR-21の抑制がOSFの発症および進行を緩和するための有望な方向性であることを示唆した。
CONCLUSION: MiR-21 overexpression in OSF may be due to the stimulation of areca nut, which was mediated by the TGF-β pathway. Our data suggested that the repression of miR-21 was a promising direction to palliate the development and progression of OSF.
Copyright © 2020. Published by Elsevier B.V.