ヒト細胞増殖用のヒト血小板溶解物

Human platelet lysates for human cell propagation.

• Lassina Barro
• Pierre-Alain Burnouf
• Ming-Li Chou
• Ouada Nebie
• Yu-Wen Wu
• Ming-Sheng Chen
• Miryana Radosevic
• Folke Knutson
• Thierry Burnouf

抄録

高度な治療用医薬品として使用されるヒト細胞の増殖や、再生医療や細胞治療の臨床応用のためには、病原体を含まない標準化されたキセノフリーの増殖培地が必要とされています。治療グレードの血小板濃縮物（PC）から作られたヒト血小板溶解液（HPL）は、臨床グレードのヒト細胞の単離および/または増殖のために、ウシ胎児血清（FBS）に代わる効率的な無添加の増殖培地として、ますます注目されています。FBSに対するHPLの優位性を立証する実験研究のほとんどは、骨髄や脂肪組織からの間葉系間葉系間質細胞（MSC）を用いて行われました。HPLを添加した培地で増殖させたMSCは、増殖が改善され、倍化時間が短縮され、クローン原性、免疫フェノタイプ、三葉期分化能、T細胞免疫抑制活性が維持されているというデータがほぼ満場一致で得られています。HPLはまた、ウォートンゼリー、臍帯、羊水、歯髄、歯根膜、歯周靭帯、先端乳頭など、他の様々な組織源からMSCを増殖させる際に、FBSの代わりに使用することができる。興味深いことに、HPLキセノフリーサプリメントは、移植や組織工学への応用のために、軟骨細胞、角膜内皮細胞、角膜上皮細胞、テノサイトを含むヒト分化細胞の増殖にも成功していることが証明されています。さらに、最近の開発では、マクロファージ、樹状細胞、キメラ抗原受容体-T細胞などの免疫細胞をHPL中で増殖させることに成功した可能性が示唆されており、成長培地サプリメントとしての使用がさらに拡大されています。したがって、移植や組織工学のための治療用ヒト細胞の単離と増殖のための普遍的な成長培地サプリメントとしてのHPLの使用をサポートする強力な科学的根拠があります。現在、HPLの最適な標準化と病原体の安全性を確保し、臨床グレードの細胞治療・再生医療製品や組織工学への信頼性を確保するための取り組みが進められています。

A pathogen-free and standardized xeno-free supplement of growth media is required for the propagation of human cells used as advanced therapeutic medicinal products and for clinical translation in regenerative medicine and cell therapies. Human platelet lysate (HPL) made from therapeutic-grade platelet concentrate (PC) is increasingly regarded as being an efficient xeno-free alternative growth medium supplement to fetal bovine serum (FBS) for clinical-grade isolation and/or propagation of human cells. Most experimental studies establishing the superiority of HPL over FBS were conducted using mesenchymal stromal cells (MSCs) from bone marrow or adipose tissues. Data almost unanimously concur that MSCs expanded in a media supplemented with HPL have improved proliferation, shorter doubling times, and preserved clonogenicity, immunophenotype, trilineage differentiation capacity, and T-cell immunosuppressive activity. HPL can also be substituted for FBS when propagating MSCs from various other tissue sources, including Wharton jelly, the umbilical cord, amniotic fluid, dental pulp, periodontal ligaments, and apical papillae. Interestingly, HPL xeno-free supplementation is also proving successful for expanding human-differentiated cells, including chondrocytes, corneal endothelium and corneal epithelium cells, and tenocytes, for transplantation and tissue-engineering applications. In addition, the most recent developments suggest the possibility of successfully expanding immune cells such as macrophages, dendritic cells, and chimeric antigen receptor-T cells in HPL, further broadening its use as a growth medium supplement. Therefore, strong scientific rationale supports the use of HPL as a universal growth medium supplement for isolating and propagating therapeutic human cells for transplantation and tissue engineering. Efforts are underway to ensure optimal standardization and pathogen safety of HPL to secure its reliability for clinical-grade cell-therapy and regenerative medicine products and tissue engineering.