ファブリー病の痛み：患者と前臨床の類似点

Fabry disease pain: patient and preclinical parallels.

• Anthony J Burand
• Cheryl L Stucky

抄録

重度の神経障害性疼痛は、リソソームのα-ガラクトシダーゼAの欠損によって引き起こされる遺伝子疾患であるファブリー病の特徴である。これらの患者が経験する疼痛は、生活の質や日常業務を行う能力に大きな影響を与える。ファブリー病患者は、末梢神経障害、感覚異常、急性の疼痛危機、そして生涯にわたる継続的な疼痛に悩まされます。薬物療法や酵素補充療法（ERT）による痛みの治療が行われていますが、患者さんの多くは痛みが続いています。ファブリー病における痛みの臨床症状や、神経細胞におけるα-ガラクトシダーゼAの機能不全の病理学的影響については、過去数十年の間にいくつかの知見が得られている。しかし、ファブリー病患者の痛みや感覚の異常がどのようにして生じるのか、また、それらをどのようにして治療の対象とすることができるのかは明らかになっていない。この病気を研究するための適切な前臨床モデルが存在しないことも、我々の知識を制限している。この総説では、痛みの種類、感覚異常、人口動態が痛みに与える影響、Fabry患者が経験する痛みを治療するための現在の戦略について詳述する。さらに、ファブリー病の痛みの病態についての現在の知識と、前臨床モデルが疾患のどの部分を正確に再現しているかについても議論する。ヒトと前臨床モデルの共通点と相違点を理解することで、痛みや感覚の異常を引き起こすメカニズムをさらに詳しく調べ、ファブリー患者の痛みを治療するための次世代の治療法の開発を進めることができます。

Severe neuropathic pain is a hallmark of Fabry disease, a genetic disorder caused by a deficiency in lysosomal α-Galactosidase A. Pain experienced by these patients significantly impacts their quality of life and ability to perform everyday tasks. Fabry patients suffer from peripheral neuropathy, sensory abnormalities, acute pain crises, and lifelong ongoing pain. Although treatment of pain through medication and enzyme replacement therapy (ERT) exists, pain persists in many of these patients. Some has been learned in the past decades regarding clinical manifestations of pain in Fabry disease and the pathological effects of α-Galactosidase A insufficiency in neurons. Still, it is unclear how pain and sensory abnormalities arise in Fabry patients and how these can be targeted with therapeutics. Our knowledge is limited in part due to the lack of adequate preclinical models to study the disease. This review will detail the types of pain, sensory abnormalities, influence of demographics on pain, and current strategies to treat pain experienced by Fabry patients. In addition, we discuss the current knowledge of Fabry pain pathogenesis and which aspects of the disease preclinical models accurately recapitulate. Understanding the commonalities and divergences between humans and preclinical models can be utilized to further interrogate mechanisms causing the pain and sensory abnormalities as well as advance development of the next generation of therapeutics to treat pain in Fabry patients.