2週間の水素吸入は、進行した非小細胞肺癌患者の適応免疫系と自然免疫系の老化を有意に逆転させる：自己対照研究

Two weeks of hydrogen inhalation can significantly reverse adaptive and innate immune system senescence patients with advanced non-small cell lung cancer: a self-controlled study.

抄録

標準治療後、抗腫瘍免疫を増強するための伝統的なモデルでは、再発を予防するために免疫再構成（例えば、養子免疫細胞療法や免疫増強薬）を行う。今回、進行非小細胞肺がん患者を対象に、免疫再構築を目的とした「進行非小細胞肺がんに対する免疫増強療法」と「水素ガス吸入療法」の2つの目的について報告する。2019年7月1日から9月25日まで、20人の非小細胞肺がん患者を登録し、T細胞、ナチュラルキラー/ナチュラルキラーT細胞、ガンマデルタT細胞などの末梢血リンパ球サブセットの免疫老化を評価した。治療関連検査の待機期間中に2週間の水素吸入が行われた。全患者は、水素（66.7％）と酸素（33.3％）の混合ガスを3L/分の流量で毎日4時間吸入した。水素吸入期間中、どの患者も標準治療は受けなかった。治療前検査の結果、免疫老化の主な指標が観察された。異常に高い指標は、疲弊した細胞傷害性T細胞、老化した細胞傷害性T細胞、キラーVδ1細胞などであった。水素療法2週間後、疲弊した細胞傷害性T細胞と老化した細胞傷害性T細胞は正常範囲内に減少し、キラーVδ1細胞は増加した。異常に低下した指標は、機能的ヘルパーT細胞と細胞傷害性T細胞、Th1、総ナチュラルキラーT細胞、ナチュラルキラー、Vδ2細胞であった。水素療法2週間後には、6つの細胞サブセットすべてが正常範囲内まで増加した。今回のデータから、進行した非小細胞肺癌の免疫老化は、ほぼすべてのリンパ球サブセットに関与しており、2週間の水素治療により、これらの指標のほとんどを有意に改善できることが示された。本研究は、2018年12月7日に中国済南大学福田癌病院倫理委員会（承認番号：Fuda20181207）により承認され、2019年1月24日にClinicalTrials.gov（ID：NCT03818347）に登録された。

Following standard treatments, the traditional model for enhancing anti-tumor immunity involves performing immune reconstitution (e.g., adoptive immune cell therapies or immunoenhancing drugs) to prevent recurrence. For patients with advanced non-small cell lung cancer, we report here on two objectives, the immunosenescence for advanced non-small cell lung cancer and hydrogen gas inhalation for immune reconstitution. From July 1 to September 25, 2019, 20 non-small cell lung cancer patients were enrolled to evaluate the immunosenescence of peripheral blood lymphocyte subsets, including T cell, natural killer/natural killer T cell and gamma delta T cell. Two weeks of hydrogen inhalation was performed during the waiting period for treatment-related examination. All patients inhaled a mixture of hydrogen (66.7%) and oxygen (33.3%) with a gas flow rate of 3 L/min for 4 hours each day. None of the patients received any standard treatment during the hydrogen inhalation period. After pretreatment testing, major indexes of immunosenescence were observed. The abnormally higher indexes included exhausted cytotoxic T cells, senescent cytotoxic T cells, and killer Vδ1 cells. After 2 weeks of hydrogen therapy, the number of exhausted and senescent cytotoxic T cells decreased to within the normal range, and there was an increase in killer Vδ1 cells. The abnormally lower indexes included functional helper and cytotoxic T cells, Th1, total natural killer T cells, natural killer, and Vδ2 cells. After 2 weeks of hydrogen therapy, all six cell subsets increased to within the normal range. The current data indicate that the immunosenescence of advanced non-small cell lung cancer involves nearly all lymphocyte subsets, and 2 weeks of hydrogen treatment can significantly improve most of these indexes. The study was approved by the Ethics Committee of Fuda Cancer Hospital, Jinan University in China (approval No. Fuda20181207) on December 7, 2018, and was registered on ClinicalTrials.gov (ID: NCT03818347) on January 24, 2019.