がんのバイオマーカーとしてのDNAメチル化年齢

DNA methylation age as a biomarker for cancer.

抄録

がんは加齢に伴う疾患として確立されており、加齢とがんの進行の両方で観察される分子的、細胞的、生理学的変化にはかなりの重複がある。DNA修復やエピジェネティックな維持といった回復メカニズムの加齢による低下は、がんの発生に寄与している可能性がある。これらの低下は、生物学的年齢を測定するバイオマーカーや、関連する「年齢加速」という概念を通じて評価することができる。DNAメチル化レベルを通じて評価されるエピジェネティッククロックは、癌研究において最も広く用いられている生物学的年齢マーカーの一つである。本総説では、集団のがん罹患率、死亡率、生存率を予測するためのDNAメチル化年齢測定法の利用について論じる。血液をベースとしたDNAメチル化年齢推定法は、がんリスクおよび死亡率の上昇を予測する有望な指標であるように思われるが、報告された効果は一般的に弱いため、その臨床的妥当性は大規模な症例コホートや縦断的研究で検証される必要がある。今後、エピジェネティックバイオマーカーやその他の生物学的加齢バイオマーカーが開発されれば、加齢とがんとの関連がさらに解明されるであろう。

Cancer is well established as an age-associated disease, and there is substantial overlap in the molecular, cellular and physiological changes observed with both ageing and the progression of cancer. Age-specific declines in resilience mechanisms such as DNA repair or epigenetic maintenance may contribute to the development of cancer. These declines may be assessed through biomarkers that measure biological age and through the related concept of "age acceleration". Epigenetic clocks, assessed through DNA methylation levels, are among the most widely used biological age markers in cancer studies. In this review, we discuss the use of DNA methylation ageing measures to predict population cancer incidence, mortality and survival. Blood-based DNA methylation age estimators appear to be promising measures of increased cancer risk and mortality, although their reported effects are generally weak, thus its clinical relevance remains to be validated in large case-cohort and longitudinal studies. Future development of epigenetic and other biological age biomarkers will likely further elucidate the links between ageing and cancer.