2型糖尿病患者における頸動脈動脈硬化に対するエクセナチドの週1回投与の効果。18ヵ月間の無作為化プラセボ対照試験

The Effect of Exenatide Once Weekly on Carotid Atherosclerosis in Individuals With Type 2 Diabetes: An 18-Month Randomized Placebo-Controlled Study.

• Juraj Koska
• Raymond Q Migrino
• Keith C Chan
• Kelly Cooper-Cox
• Peter D Reaven

抄録

目的:

グルカゴン様ペプチド1受容体アゴニスト（GLP-1RA）は，最近の臨床試験で複数のプロトコールリスク因子を改善し，心血管イベントを減少させた．我々は、エクセナチドを週1回投与することで、2型糖尿病患者の頸動脈プラークの進行が減少するかどうかを試験した。

OBJECTIVE: Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RAs) improved multiple proatherogenic risk factors and reduced cardiovascular events in recent clinical trials, suggesting that they may slow progression of atherosclerosis. We tested whether exenatide once weekly reduces carotid plaque progression in individuals with type 2 diabetes.

研究デザインおよび方法:

二重盲検の実用的試験では、163人の参加者がエキセナチド（=109人）またはプラセボ（=54人）に無作為（2:1）に割り付けられた。頸動脈プラーク容積と組成の変化は、9ヵ月と18ヵ月後にマルチコントラスト3テスラMRIで測定された。空腹時および高脂肪食後の血漿グルコースと脂質、および内皮機能反応を3、9、18ヵ月後に測定した。

RESEARCH DESIGN AND METHODS: In a double-blind, pragmatic trial, 163 participants were randomized (2:1) to exenatide ( = 109) or placebo ( = 54). Changes in carotid plaque volume and composition were measured at 9 and 18 months by multicontrast 3 Tesla MRI. Fasting and post-high-fat meal plasma glucose and lipids, and endothelial function responses, were measured at 3, 9, and 18 months.

結果:

エクセナチドはヘモグロビンA（HbA）を減少させた（プラセボ群との推定差0.55％、＝0.0007），空腹時血糖値および食後血糖値（それぞれ19mg/dL、＝0.0002、25mg/dL、＜0.0001）。エクセナチド群のプラーク体積の平均（SD）変化率（0.3％［2％］）はプラセボ群（-2.2％［8％］）と差がなかった（＝0.4）。エクセナチド群のプラーク容積の変化は、HbA（＝0.38、＝0.0004）、体重、全血糖値（＝0.29、＝0.007 とも）の変化と関連していた。プラーク組成、体重、血圧、空腹時および食後の血漿トリグリセリド、内皮機能の変化には群間で差はなかった。

RESULTS: Exenatide reduced hemoglobin A (HbA) (estimated difference vs. placebo 0.55%, = 0.0007) and fasting and postmeal plasma glucose (19 mg/dL, = 0.0002, and 25 mg/dL, < 0.0001, respectively). Mean (SD) change in plaque volume in the exenatide group (0.3% [2%]) was not different from that in the placebo group (-2.2% [8%]) ( = 0.4). The change in plaque volume in the exenatide group was associated with changes in HbA ( = 0.38, = 0.0004), body weight, and overall plasma glucose ( = 0.29, = 0.007 both). There were no differences in changes in plaque composition, body weight, blood pressure, fasting and postmeal plasma triglycerides, and endothelial function between the groups.

結論:

エクセナチドを週1回最大18カ月間投与すると、空腹時および食後の血糖コントロールが改善されたが、頸動脈プラーク容積または組成の変化には変化がなかった。この研究は、短期的な抗動脈硬化作用がGLP-1RAの心血管系への有益性において中心的な役割を果たしていない可能性を提起している。

CONCLUSIONS: Exenatide once weekly for up to 18 months improved fasting and postprandial glycemic control but did not modify change in carotid plaque volume or composition. This study raises the possibility that short-term antiatherosclerotic effects may not play a central role in the cardiovascular benefits of GLP-1RAs.

© 2021 by the American Diabetes Association.