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歯周病原体に対する血清抗抗体とリューマチ性関節症の初期段階との関連
ASSOCIATIONS BETWEEN SERUM ANTIBODIES TO PERIODONTAL PATHOGENS AND PRECLINICAL PHASES OF RHEUMATOID ARTHRITIS.
PMID: 33512428 DOI: 10.1093/rheumatology/keab097.
抄録
目的:
選択された歯周病原体に対する血清抗体が、関節リウマチ(RA)発症リスクのある健常者における関節リウマチ(RA)発症の初期症状と関連しているかどうかを調べること。
OBJECTIVES: To examine whether serum antibodies against selected periodontal pathogens are associated with early symptoms of rheumatoid arthritis (RA) development in healthy individuals at risk of developing the disease.
方法:
現在進行中のRA患者の一親等親族(RA-FDR)を対象とした研究コホートにおいて、RA発症の特定の前臨床段階に対応する4つのグループを選択した(n=201)。(1) 関節炎の徴候や症状もRA関連の自己免疫もないRA-FDR対照群(n=51)、(2) RA関連の自己免疫を有するRA-FDR群(n=51)、(3) 臨床的な関節炎を伴わない炎症性関節炎を有するRA-FDR群(n=51)、(4) 少なくとも1つの腫脹関節(「未分類関節炎」)を呈したRA-FDR群(n=48)を対象とした。喫煙、年齢、性別、共通エピトープの状態をマッチさせた。主要評価項目は、5種類の歯周病原体と1種類の口腔内細菌に対するIgG値で、有効な社内ELISA法を用いて評価した。また、IgG測定値とRA発症の前臨床段階との関連を、Kruskal-Wallis検定またはMann-Whitney検定(α=0.05)を用いて検討した。
METHODS: Within an ongoing study cohort of first-degree relatives of patients with RA (RA-FDRs), we selected four groups corresponding to specific preclinical phases of RA development (n = 201). (1) RA-FDR controls without signs and symptoms of arthritis nor RA-related autoimmunity (n = 51); (2) RA-FDRs with RA-related autoimmunity (n = 51); (3) RA-FDRs with inflammatory arthralgias without clinical arthritis (n = 51); (4) RA-FDRs who have presented at least one swollen joint ("unclassified arthritis") (n = 48). Groups were matched for smoking, age, sex and shared epitope status. The primary outcome was IgG serum levels against five selected periodontal pathogens and one commensal oral species assessed using validated-in-house ELISA assays. Associations between IgG measurements and preclinical phases of RA development were examined using Kruskal-Wallis or Mann-Whitney tests (α = 0.05).
結果:
個々の歯周病原体に対するIgGは、RA-FDRの4群間で有意な差は認められなかった。さらに、歯周感染症を代表する細菌群に累積されたIgG値を解析したところ、抗シトルリン化蛋白抗体(ACPA)陽性のRA-FDR群では、歯周病原菌に対するIgG値が有意に高かった(p=0.015)。現在の喫煙は歯周病原菌に対するIgG値の低下傾向を示した。
RESULTS: None of the IgGs directed against individual periodontal pathogens significantly differed between the four groups of RA-FDRs. Further analyses of cumulated IgG levels into bacterial clusters representative of periodontal infections, revealed significantly higher IgG titers against periodontopathogens in anti-citrullinated protein antibodies (ACPA)-positive RA-FDRs (p = 0.015). Current smoking displayed a marked trend towards reduced IgG titers against periodontopathogens.
結論:
我々の結果は、個々の歯周病原体に対する血清IgG値とRA発症の特定の前臨床段階との間に関連性を示唆するものではなかった。しかし、歯周病原体に対する累積IgG値とACPAの存在との関連は、ACPAの発生に歯周病原体が相乗的に寄与していることを示唆している。
CONCLUSION: Our results do not suggest an association between serum IgG titers against individual periodontal pathogens and specific preclinical phases of RA development. However, associations between cumulative IgG titers against periodontopathogens and the presence of ACPAs suggest a synergistic contribution of periodontopathogens to ACPA development.
© The Author(s) 2021. Published by Oxford University Press on behalf of the British Society for Rheumatology. All rights reserved. For permissions, please email: journals.permissions@oup.com.