同種造血幹細胞移植患者におけるガンシクロビル／バルガンシクロビルの臨床薬物動態、薬力学および毒性力学に関する系統的レビュー

A Systematic Review of the Clinical Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Toxicodynamics of Ganciclovir/Valganciclovir in Allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplant Patients.

抄録

背景:

ガンシクロビル（GCV）およびバルガンシクロビル（VGCV）は、同種造血幹細胞移植（alloHCT）患者におけるサイトメガロウイルス（CMV）感染の予防および治療に用いられる第一選択薬である。

BACKGROUND: Ganciclovir (GCV) and valganciclovir (VGCV) are the first-line agents used to prevent and treat cytomegalovirus (CMV) infection in allogeneic haematopoietic stem cell transplant (alloHCT) patients.

目的:

本研究の目的は、GCVとVGCVの臨床薬物動態、薬力学、毒物動態に関する利用可能なデータ、および同種造血幹細胞移植集団における転帰を改善するための治療薬モニタリング戦略の可能性について述べることである。

OBJECTIVE: The aim of this work was to describe available data for the clinical pharmacokinetics, pharmacodynamics and toxicodynamics of GCV and VGCV and the potential of a therapeutic drug monitoring strategy to improve outcomes in the alloHCT population.

方法:

CMV感染を有するalloHCT患者におけるGCVおよびVGCVの薬物動態（用量-曝露）、薬力学（曝露-有効性）および毒力学（曝露-毒性）を系統的に検討した。GCVまたはVGCVの薬物動態、薬力学、毒物動態を報告したCMV感染症治療を受けた同種移植患者を含む研究を、1946年から2019年までのPUBMEDおよびEMBASEデータベースを用いて検索した。参加者の年齢が12歳以上であり、英語で入手可能な研究のみを対象とした。

METHODS: We systematically reviewed the pharmacokinetics (dose-exposure), pharmacodynamics (exposure-efficacy) and toxicodynamics (exposure-toxicity) of GCV and VGCV in alloHCT patients with CMV infection. Studies including alloHCT patients treated for CMV infection reporting the pharmacokinetics, pharmacodynamics and toxicodynamics of GCV or VGCV were searched for using the PUBMED and EMBASE databases from 1946 to 2019. Only studies involving participants > 12 years of age and available in the English language were included.

結果:

そのうち6件はGCVの薬物動態のみを検討したものであり、8件はGCVの薬力学および毒物動態も検討したものであった。報告された薬物動態パラメータは患者間でかなりのばらつきがあり、固形臓器移植やヒト免疫不全ウイルス感染患者などの他の集団とは異なっていた。好中球減少症とGCVのピーク濃度およびトラフ濃度の上昇との間に相関を認めた研究は1件のみであり、その他の有意な薬力学的および毒力学的関係は確認されなかった。一部の施設ではGCVの治療薬物モニタリングが実施されているが、GCVの治療薬物モニタリングと臨床転帰との関連は確認されなかった。

RESULTS: A total of 179 patients were included in the 14 studies that met the inclusion criteria, of which 6 examined GCV pharmacokinetics only, while 8 also examined GCV pharmacodynamics and toxicodynamics. Reported pharmacokinetic parameters showed considerable interpatient variability and were different from other populations, such as solid organ transplant and human immunodeficiency virus-infected patients. Only one study found a correlation between neutropenia and elevated peak and trough GCV concentrations, with no other significant pharmacodynamic and toxicodynamic relationships identified. While therapeutic drug monitoring of GCV is performed in some institutions, no association between GCV therapeutic drug monitoring and clinical outcomes was identified.

結論:

alloHCT患者におけるGCV/VGCVの薬物動態、薬力学および毒物動態のさらなる研究は、より強固な治療域を同定し、その後alloHCT集団におけるGCV/VGCVの治療薬物モニタリングの潜在的価値を定量化するために必要である。

CONCLUSION: Further studies of the pharmacokinetics, pharmacodynamics and toxicodynamics of GCV/VGCV in alloHCT patients are required to identify a more robust therapeutic range and to subsequently quantify the potential value of therapeutic drug monitoring of GCV/VGCV in the alloHCT population.