日本のファブリー病患者におけるアガルシダーゼβの長期的な安全性と有効性：2つの承認後の安全性試験の集計データ

Long-term safety and efficacy of agalsidase beta in Japanese patients with Fabry disease: aggregate data from two post-authorization safety studies.

• Mina Tsurumi
• Shinya Suzuki
• Jiro Hokugo
• Kazuo Ueda

抄録

背景:

日本では2004年からファブリー病の酵素補充療法が行われている。日本のファブリー病患者におけるアガルシダーゼベータを実地で評価するために、2つの承認後安全性試験が実施された。

BACKGROUND: Enzyme replacement therapy in Fabry disease has been available in Japan since 2004. Two post-authorization safety studies were conducted to evaluate agalsidase beta in Japanese patients with Fabry disease in real-world practice.

研究デザインと方法:

特別使用調査ではアガルシダーゼ ベータの長期的な安全性と有効性を、医薬品使用調査では特別使用調査に参加していない患者の安全性を確認した。安全性および有効性の評価は、副作用（ADR）、輸液関連反応および過敏症反応、血中GL-3濃度の経時的変化などであった。

RESEARCH DESIGN AND METHODS: The Special Drug Use Investigation monitored the long-term safety and efficacy of agalsidase beta, and the Drug Use Investigation monitored safety in patients not participating in the Special Drug Use Investigation. Safety and efficacy evaluations included adverse drug reactions (ADRs), infusion-associated reactions and hypersensitivity reactions, and change in blood GL-3 level over time.

結果:

396例のデータセットのうち、安全性解析セットは307例、有効性解析セットは196例であった。ADRは93例（30.3％）に発生し、重篤なADRは25例（8.1％）に発生した。その内訳は、一般障害および投与部位の状態（55例、17.9％）、神経系障害（30例、9.8％）、皮膚および皮下組織障害（23例、7.5％）が主であった。血中GL-3濃度の低下は、年齢や疾患の表現型に関係なく、試験期間中に発生した。

RESULTS: Of 396 patients in the aggregated data set, safety and efficacy analysis sets comprised 307 and 196 patients, respectively. ADRs occurred in 93 (30.3%) patients and serious ADRs occurred in 25 (8.1%) patients, with general disorders and administration site conditions (n=55, 17.9%), nervous system disorders (n=30, 9.8%) and skin and subcutaneous tissue disorders (n=23, 7.5%) the most common. Reductions in blood GL-3 levels occurred over the study, irrespective of age or disease phenotype.

結論:

アガルシダーゼベータは，日本人ファブリー病患者において，許容できる安全性と忍容性を示し，血中GL-3濃度を持続的に低下させることができた。

CONCLUSIONS: Agalsidase beta demonstrated acceptable safety and tolerability, with sustained reductions in blood GL-3 levelsin Japanese patients with Fabry disease in real-world clinical practice.

臨床試験登録:

NCT00233870/AGAL03004（Special Drug Use Investigation of Agalsidase beta）。

CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT00233870/AGAL03004 (Special Drug Use Investigation of Agalsidase beta).